Baldan, который является адъюнкт-профессором биохимии и молекулярной биологии в SLU и членов его лаборатории, исследования поведения в области метаболизма липида, сосредотачивающегося на холестерине и триглицеридах. В этом конкретном исследовании они исследовали, как липиды усвоены и в печени и в жировой ткани у мышей, отнесся с олигонуклеотидами антисмысла, которые уменьшают выражение белка FSP27.Высокое количество триглицерида в печени, условие, обычно известное как «жирная печень», способствует метаболическому синдрому, группе факторов, которые повышают риск болезни сердца, диабета и других санитарных условий. Жирное заболевание печени – самая частая причина хронического заболевания печени, поражая 30 процентов американцев (процент, который предсказан, чтобы повыситься за следующие несколько десятилетий), и часто ведется плохим диетическим выбором.
«Ожирение и жирное заболевание печени глубоко связаны и излагают серьезное бремя здравоохранения, учитывая их высокую и растущую распространенность и во взрослых и в детях», сказал Болдэн. «Комплект инструментов, чтобы управлять пациентами с жирной печенью недостаточен, вне модификаций образа жизни, наркотиков супрессивного средства аппетита и основных операций. Лучше медицинские вмешательства очень необходимы для этих пациентов».
В поисках лучших вариантов Baldan смотрел на один из белков, которые регулируют метаболическую судьбу капелек липида.«Когда я думаю о жирном заболевании печени, я думаю о жирных гепатоцитах – клетки печени», сказал Болдэн. «У каждой клетки есть много капелек липида, и те капельки содержат триглицериды. Капельки липида не тощее погружение в клетках, все же.
Они покрыты белками. Такие белки называют ‘определенным для жира белком 27’, или FSP27».FSP27 – липид белок, связанный с капелькой, который предотвращает мобилизацию липида и способствует хранению липида в клетке.
«В прошлом году мы опубликовали работу, показывающую, что в нормальной печени, этот белок по существу не существует. Суммы FSP27, однако, быстро увеличиваются в печени после поста или после диеты с высоким содержанием жира, и они коррелируют с накоплением триглицеридов в печени. На самом деле мы нашли, что этот белок необходим, чтобы накопить триглицериды в печени».В то время как это кажется прямым, который диета с высоким содержанием жира приводит к накопленным триглицеридам в печени, менее очевидно, почему пост вызывает подобное наращивание.
Болдэн объясняет, что пост производит физиологический ответ, в котором тело обращается к сохраненному жиру для энергии, и поскольку тот жир мобилизован от жировой ткани, это достигает печени, заставляя триглицериды накопиться там.Показав, что FSP27 необходим для накопления триглицерида, Baldan выдвинул гипотезу, что страдающие ожирением мыши извлекут выгоду из глушения этого белка.Baldan и его команда изучили две группы мышей с ожирением, высоким кровяным сахарным и жирным заболеванием печени: тот, который потреблял диету с высоким содержанием жира (диетическая модель) и другой, который был генетически модифицирован, чтобы иметь эту черту (генетическая модель).
С обеими группами мышей тогда отнеслись или без олигонуклеотидов антисмысла к тишине Fsp27.Команда нашла, что глушение FSP27 привело к прочному уменьшению во внутреннем жире, увеличенной чувствительности инсулина и в жировой ткани и в печени, и улучшило целое тело гликемический контроль в обеих моделях. Однако несмотря на улучшенную функцию печени исследователи не видели уменьшенное накопление триглицерида в печени. Baldan и его команда в настоящее время исследуют пути к potentiate anti-FSP27 лечение, чтобы также уменьшить жирную печень.
В целом, команда нашла, что сокращение уровней и деятельности FSP27 может быть выгодным в рассмотрении тех, кто страдает ожирением или является грузным и стойким к инсулину, и что терапевтическое глушение FSP27 у мышей питалось, диета с высоким содержанием жира уменьшает жировую прослойку, не ухудшая жирное заболевание печени.«Это исследование предполагает, что у выключения FSP27 есть потенциал как терапия для стойких к инсулину страдающих ожирением или грузных пациентов», сказал Болдэн.