Роль FIH-1 в регуляции транскрипционной активности HIF-1 известна в течение некоторого времени, но ограничивается пониманием того, что в ядре FIH-1 гидролизует аспарагин на С-конце HIF-1α, чтобы предотвратить взаимодействие между HIF-1α и ассоциированными кофакторами, что приводит к подавлению активации HIF-1. FIH-1 – цитоплазматический белок. Когда FIH-1 переходит в ядро? Это было специально рассмотрено в Dr. Y. Лаборатория Джеймса Канга в Исследовательском центре регенеративной медицины при Сычуаньском университете в Китае, о которой сообщается в ноябрьском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2015 год.
Исследователи использовали диметилоксалилглицин (DMOG) для повышения уровня внутриклеточного HIF-1α, который вскоре оказался локализованным в ядре. В то же время уровень FIH-1 был также повышен в ядре. Подавление гена HIF-1α резко снижает внутриклеточные уровни HIF-1α и устраняет его ядерную локализацию. В этих условиях проникновение в ядро FIH-1 было заблокировано, хотя общий уровень белка FIH-1 в клетках не снизился. Дальнейший анализ показал, что использование тетраэтиленпентамина (ТЕРА) для снижения внутриклеточных уровней меди привело к снижению как внутриклеточных уровней HIF-1α, так и его ядерной локализации. В этих условиях общий уровень белка FIH-1 в клетках не снижался, но уровень белка FIH-1 в ядре резко снижался. Следовательно, проникновение FIH-1 в ядро запускается процессом транслокации HIF-1α из цитоплазмы в ядро.
Доктор. Кан сказал "Поскольку для повышения цитоплазматического уровня HIF-1α и его расположения в ядре требуется присутствие меди, снижение внутриклеточных уровней меди, таким образом, также подавляет проникновение FIH-1 в ядро, но не снижает общий уровень FIH-1 в организме. клетки." Необходимы дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать, как FIH-1 входит в ядро и регулирующий механизм, зависящий от входа в ядро HIF-1α. Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Доктор. Канг и его коллеги проделали элегантную работу, продемонстрировав роль меди в проникновении в ядерную среду FIH-1."