Два новых исследования из Медицинской школы Западного резервного университета Кейза описывают, как подстрекательский ответ на псориаз может изменить уровни нескольких молекул иммунной системы, в конечном счете увеличив риск человека тромбоза, который может включать фатальные тромбы.Исследования пересекаются в конкретной молекуле, названной интерлейкином 6, или IL-6. У больных псориазом есть высокий уровень IL-6 в их коже, и исследователи думали, что это могло бы вызывать болезнь или ее сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью также есть высокие кровяные уровни IL-6.
Молекула известна вызовом сверхактивных иммунных реакций в коже, как та, которая вызывает перепроизводство клеток кожи во время псориаза.«Мы хотели преследовать механизмы, которыми воспаление кожи способствует сердечно-сосудистому заболеванию», сказала Николь Уорд, доктор философии, адъюнкт-профессор дерматологии в Медицинской школе Западного резервного университета Кейза. «В многочисленных моделях мыши мы показали удаление, IL-6 снизил сердечно-сосудистый риск, но не избавился от псориаза, если не объединено с другими вмешательствами».В клинических испытаниях псориаза, блокируя IL-6 не было успешно. Результаты испытания показывают, что ингибиторы IL-6 достоверно не улучшают кожу и могут даже вызвать непосредственный псориаз у людей, у которых не было его прежде.
Саид Уорд, «Устраняя эту молекулу просто не достаточно хорош».В недавнем исследовании, опубликованном в Журнале Клинического Понимания Расследования, Опека обратила ее внимание к белку под названием MRP14, который использовался, чтобы предсказать риск сердечного приступа в определенном населении.
У людей с аутоиммунными болезнями как псориаз есть высокий уровень MRP14 в их крови и генетический код, MRP14 расположен около генов псориаза. Опека и коллеги подозревали, что MRP14 мог способствовать и воспалению кожи и сопутствующим заболеваниям сердечно-сосудистого заболевания в больных псориазом. Исследователи удалили генетический код MRP14 у мышей с псориазом, надеясь, что это уменьшит тромбоз.«Неутешительный результат состоял в том, что после двух лет работы, это не имело никакого эффекта на воспаление кожи или сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания», сказал Уорд. «MRP14-несовершенные мыши псориаза были полностью тем же самым как обычные мыши псориаза – у них всех были подобные уровни воспаления кожи и тромбоза».
Но в науке, отрицательные результаты – все еще результаты. Исследователи искали механизмы, которые могли объяснить результаты. У MRP14-несовершенных мышей псориаза все еще было много IL-6 в их коже, плюс две других проподстрекательских молекулы, названные IL-23 и IL-17.
Опека выдвинула гипотезу, что IL-23 и IL-17 могли быть частью механизма «работы» у мышей, которые дали компенсацию за отсутствие MRP14 и перенесли воспаление кожи.«IL-23 и IL-17 – цели всех новейших лекарств от псориаза», сказал Уорд.
Эти две молекулы появились в качестве критически настроенных посредников аутоиммунитета и могут быть усилены, чтобы улучшить кожу псориаза. Когда исследователи заблокировали эти молекулы у своих генетически модифицированных мышей, воспаление кожи и тромбоз исчезли.
Не только, что, IL-6 в коже понизился. Саид Уорд, «Мы обнаружили, что блокирование IL-23/IL-17 уменьшило полученный из кожи IL-6 у MRP14-несовершенных мышей псориаза и полностью изменило тромбоз».
Но, исследователи уменьшили IL-6 косвенно и хотели видеть то, что произошло с мышами псориаза, когда они устранили IL-6 непосредственно, не через другие молекулы. «Нет прямых подходов, доступных блоку IL-6 в моделях мыши», сказал Уорд. «Таким образом, мы провели месяцы, генетически технические наши мыши псориаза, чтобы испытать недостаток в генетическом коде IL-6». Используя ее недавно созданных IL-6-deficient животных псориаза, она смогла продемонстрировать, что тромбоз закончился. Однако у мышей все еще было воспаление кожи псориаза.
Во втором исследовании, опубликованном в Журнале Следственной Дерматологии, Уорд определил несколько молекул иммунной системы, на которые повлияло генетическое удаление IL-6 у ее мышей псориаза. Саид Уорд, «Мы были удивлены видеть компенсационные увеличения других проподстрекательских молекул, которые мы знаем, критически вовлечен в перенесение воспаления кожи. Возможно, что эти факторы также увеличиваются в коже больного псориазом и объясняют, почему они не отвечают клинически на блокаду IL-6».
Подобный ей другие эксперименты, иммунная система использовала компенсационный механизм, чтобы перенести подобное псориазу воспаление кожи в мышах без IL-6. У IL-6-deficient мышей все еще был псориаз, точно так же, как пациенты в клинических испытаниях.Команда успешно отделила результаты псориаза и сердечно-сосудистого заболевания. Опека пришла к заключению, что, блокируя IL-6 может не предотвратить псориаз самостоятельно, его уровни главные в событиях тромбоза, вызванных воспалением кожи.
Результаты могут также помочь объяснить, как альтернативные молекулы иммунной системы могли обойти определенное лечение псориаза.«Не все работает все время в науке», сказал Уорд. «Вы должны вырыть глубоко и счесть что-то интересным из экспериментов, которые не разрабатывают способ, к которому Вы хотите их».
Следующий шаг для исследователей должен будет определить, как IL-6 взаимодействует с кровью и компонентами стенки сосуда, связанными с тромбозом. Вместе, исследования могли проложить путь к новому лечению, чтобы понизить риск болезни сердца у людей, живущих с псориазом.