Геномное исследование выявляет подгруппы рака молочной железы HER2 + с различной чувствительностью

Исследование, проведенное Группой трансляционной геномики Института онкологии Валль д’Эброн (VHIO) в Барселоне, не только показало, что рак груди с HER2 + можно разделить на четыре различных подтипа, но и выявило подтип, демонстрирующий как более высокую реакцию на лечение, так и более высокую пользу. от химиотерапии и терапии анти-HER2. Такая новая, уточненная классификация различных подтипов опухолей в конечном итоге будет способствовать более эффективному лечению, адаптированному к конкретной опухоли, а также продвинутой таргетной терапии против рака молочной железы HER2 +.

В журнале Clinical Исследования рака. Исследования сосредоточены на том факте, что не все опухоли HER2 + одинаково реагируют на таргетную терапию против HER2. Хотя у многих пациентов опухоли исчезают, другие не проявляют ответа или становятся устойчивыми к терапии анти-HER2 в сочетании с химиотерапией. Это наблюдение привело к настоящему ретроспективному исследованию пациентов, получавших лечение в рамках клинического исследования NOAH III фазы, с целью установления геномных различий как для чувствительных к лечению, так и для устойчивых к лечению опухолей.

Определение молекулярного подтипа любого рака груди является фундаментальным. До недавнего времени рак груди разделялся на три группы в зависимости от наличия или отсутствия рецепторов гормонов и рецептора HER2: гормоночувствительный, HER2 + и тройной отрицательный (если он не включен ни в одну из этих первых двух групп). Однако за последние годы, во многом благодаря потрясающим достижениям в геномных технологиях, эта классификация была точно настроена, и впоследствии было показано, что существует по крайней мере четыре основных подтипа рака молочной железы (просвет A, просвет B, HER2-обогащенный и базальный). В прошлом году именно эта группа исследователей доработала классификацию гормоночувствительных опухолей по геномике.

В этом исследовании группа фокусируется на заболевании HER2 +. Рак молочной железы HER2 + поражает 20% женщин с раком молочной железы и характеризуется наличием большого количества рецепторов HER2 и повышенной пролиферативной активностью соответствующих опухолевых клеток – все это приводит к высокоагрессивной опухоли и, как следствие, повышенному риску рецидива. и смерть, связанная с раком. Развитие терапии, нацеленной на HER2, такой как трастузумаб или лапатиниб, значительно улучшило перспективы и возможности лечения пациентов, страдающих этим конкретным типом рака. Тем не менее, рак молочной железы с HER2 + по-прежнему рассматривается как отдельная подгруппа и в целом получает схожий вид лечения, несмотря на то, что не все пациенты с HER2 + раком молочной железы одинаково реагируют на такую ​​терапию.

В этом новом исследовании оценивалась реакция различных молекулярных подтипов на лечение анти-HER2 терапией. Исследование показывает, что четыре геномных подтипа рака молочной железы (просвет A, просвет B, HER2-обогащенный и базальный) также обнаруживаются при HER2 + раке молочной железы, и они влияют на реакцию на лечение. "В частности, мы обнаружили, что опухоли HER2 + в подтипе, обогащенном HER2, имеют высокоактивированный сигнальный путь HER2, что делает их особенно чувствительными к терапии, направленной против HER2, такой как трастузумаб. Таким образом, среди четырех определенных подтипов HER2-обогащенный получает наибольшую пользу от специфической терапии анти-HER2" объясняет Aleix Prat.

Установление геномных и клинических особенностей между каждым из подтипов может, во-первых, привести к более индивидуальным стратегиям лечения, что, в свою очередь, приведет к более надежному лечению для тех, кто получит от него пользу. Во-вторых, более эффективное целевое лечение также может быть облегчено для тех пациентов, которые могут извлечь выгоду из этой стратегии и, таким образом, в конечном итоге получить более персонализированную и точную терапию, что приведет к лучшей и более длительной выживаемости. Исследование PAMELA, проведенное Прат при поддержке Сьюзан Дж. Грант Фонда Комен с участием различных испанских сайтов, координируемый совместной исследовательской группой SOLTI, будет направлен на решение последнего. Основная цель исследования PAMELA – выявить пациентов с HER2-положительными опухолями, которых можно вылечить с помощью биологической терапии против HER2 без необходимости химиотерапии.

Геномика рака: исследования переведены в клинику

"Нет сомнений в том, что экспрессия генов при раке груди дает нам важную биологическую информацию для лучшего определения диагноза, лечения, риска рецидива и возможностей выживания" говорит Aleix Prat, "С этого момента стратегии лечения должны основываться на предварительных молекулярных характеристиках опухоли, и поэтому мы должны приложить все усилия для обеспечения точности. Геномные тесты обеспечивают такую ​​точность и все чаще используются в повседневной практике. Если мы продолжим бороться с раком, другого выхода действительно нет", он заключает.

Это исследование было проведено на основе исследования геномного теста PAM50, который, в отличие от других доступных тестов, позволяет нам лучше определить биологическую характеристику рака груди. VHIO уже оценил этот тест в нескольких исследованиях и надеется, что он будет доступен для клинического использования в ближайшие месяцы.