По словам исследователей, мутации в генах, которые помогают восстановить повреждение ДНК, могут помочь в прогнозировании прогноза для пациентов с раком мочевого пузыря и другими родственными формами рака.
Исследователи обнаружили, что пациенты с раком мочевого пузыря, у которых были мутации в генах ATM или RB1 – белках, которые помогают восстанавливать повреждения ДНК при нормальном функционировании, – как правило, не жили так долго, как пациенты без мутаций.
Моника Джоши, доцент медицины Государственного онкологического института Пенсильвании, сказала, что, поскольку исследователи пытаются разработать более эффективные методы лечения онкологических больных, для них важно найти биомаркеры, которые могут помочь исследователям понять различия между пациентами и их прогнозами.
"Мы начинаем понимать, что не все больные раком одинаковы," Джоши сказал. "Мы видим, что некоторые пациенты реагируют на терапию, а другие нет. Такие виды лечения, как химиотерапия и иммунотерапия, не дают 100-процентного ответа. Поэтому мы пытаемся углубиться, чтобы лучше понять биологические различия между пациентами."
По словам исследователей, мутации или дефекты в генах репарации ДНК, таких как ATM и RB1, играют роль в росте опухоли и в том, как рак реагирует на лечение, и часто обнаруживаются у пациентов с раком мочевого пузыря.
Предыдущие исследования также показали связь между этими мутировавшими генами репарации ДНК и пациентами, которые лучше реагируют на определенные виды химиотерапии. Джоши сказал, что это может быть связано с тем, что лекарство, используемое в лечении, лучше работает в клетках, когда они делятся.
"Эти гены помогают восстанавливать повреждения ДНК, но когда эти гены мутируют, они фактически снижают репарационный ответ, позволяя опухолевым клеткам с дефектной ДНК размножаться," Джоши сказал. "И когда эти опухолевые клетки размножаются, в этот момент они могут быть более восприимчивыми к определенным методам лечения, таким как химиотерапия."
Джоши и другие исследователи хотели лучше изучить, как гены ATM и RB1 предсказывают исходы у пациентов с раком мочевого пузыря, и проанализировали информацию из двух отдельных наборов данных.
Первый набор данных или "открытие" набор данных, включающий информацию о 130 больных раком мочевого пузыря из Атласа генома рака, общедоступной базы данных рака и геномных данных. Второй набор данных или "Проверка" набор данных, включающий информацию о 81 пациенте с раком мочевого пузыря или другими связанными с ним видами рака из трех академических медицинских центров.
Мутации в генах ATM или RB1 были обнаружены у 24 процентов пациентов в наборе данных открытия и у 22.2 процента пациентов в наборе данных валидации. Пациенты в обоих наборах данных с этими мутациями также, как правило, не жили так долго.
Спустя два года значительная разница наблюдалась в наборе данных открытия, в котором около 15 процентов пациентов с мутациями были все еще живы по сравнению с 45 процентами пациентов без мутаций. Аналогичная (хотя и не статистически значимая) тенденция была отмечена в наборе данных валидации, где около 50 процентов пациентов с мутациями были все еще живы по сравнению с 60 процентами пациентов без мутаций.
Джоши сказал, что результаты – недавно опубликованные в журнале Oncotarget – поднимают интересные вопросы по сравнению с результатами предыдущих исследований.
"Было бы интересно продолжить изучение этих двух специфических генов и посмотреть, что в них может ухудшить состояние пациентов," Джоши сказал.
Хотя пациентам может быть неприятно обнаружить, что у них есть ген, который может предсказывать плохой прогноз, Джоши добавил, что результаты также могут помочь исследователям решить, на чем сосредоточить свою работу в будущем.
"Если мы знаем, что у пациентов с этим геном прогноз хуже, мы можем сосредоточить свои усилия, чтобы узнать больше о том, почему это может происходить, чтобы мы могли улучшить терапию для этих пациентов," Джоши сказал. "Возможно, после этого исследования у нас не будет всех ответов, но я думаю, что оно поможет проложить путь для будущей разработки целевых методов лечения рака мочевого пузыря."