Это исследование демонстрирует, впервые, что ферменты, которые управляют РНК methylation (N6-methyladenosine или m6A) высоко upregulated в клетках AML, идентифицируя их как молекулярный путь, который требуется для развития AML. На основе анализа наборов данных Научно-исследовательской сети Атласа Генома Рака генетический код m6A белки комплекса писателя был выражен выше в AML по сравнению со всеми другими раковыми образованиями, предположив, что эти ферменты могут играть значительную роль в лейкемии.Посредством генетических подходов Майкл Харас, доктор философии, co-corresponding автор и биолог рака в MSK и коллеги показал, что, когда эти ферменты были исчерпаны, лейкозные клетки прекратили расти, потеряли свой фенотип лейкемии и подверглись некрозу клеток. Кроме того, ученые нашли, что ключевой фермент, который пишет эти отметки на РНК, был важен для развития лейкемии в моделях животных.
Вместе, они точка данных к новому понятию для химиотерапии: блокирование РНК methylation кодирует, чтобы предназначаться для лейкемии.В данной статье команда также обеспечивает механистическое понимание того, как модификации на mRNA могут управлять метаболизмом РНК в контексте миелоидной лейкемии.
«Мы работаем каждый день в моей лаборатории в MSK, изучающем связывающие белки РНК и как теми путями можно стать измененными при миелоидной лейкемии в надеждах на улучшение понимания патогенеза рака и лечения», объяснил доктор Харас. «Мы были счастливы обнаружить, что модификации РНК диктуют выживание лейкемии, открытие, которое представляет возможность предназначаться для этого нового пути в AML».AML, одна из наиболее распространенных лейкемий во взрослых, диагностируется почти у 15 000 человек в Соединенных Штатах каждый год.
Агрессивный рак крови, AML, оказалось, был трудным для врачей оценить и рассматривать с большинством пациентов, вновь впадающих от их болезни. Ученые и клиницисты стремятся найти новые способы остановить рост этого рака, но до сих пор, молекулярные пути были неуловимы.Мир регуляторов РНК в биологии стволовой клетки и их потенциале как терапевтические цели при раке и регенеративной медицине фактически неизведан.
В то время как m6A был недавно идентифицирован как регулятор судьбы клетки и дифференцирования, роль для m6A в нормальном развитии крови и в AML не была известна. В его лаборатории в MSK доктор Харас изучает регуляторы РНК самовозобновления и в нормальном и в лейкемическом hematopoiesis с определенным интересом к идентификации новых связывающих белков РНК и регуляторов при миелоидной лейкемии. Последний раз доктор Харас объединился с Джеффри Samie, Мэриленд, доктором философии, Вейла-Корнелла Медицинский Колледж, чтобы исследовать появляющиеся связи между m6A и misregulated mRNA methylation при раке.Эта преклиническая работа была проведена в лаборатории, используя генетические подходы и подтверждена в моделях животных, используя человеческие клеточные линии AML и основные терпеливые образцы.
Дальнейшие исследования гарантированы, чтобы подтвердить результаты мышей в людях и терапевтическом потенциале планирования для этого пути.