«Несмотря на способность пограничной химиотерапии вызвать освобождение в ВЫСОКОМ, во многих пациентах рак или не поддается лечению или вновь впадает после первого освобождения», говорит Дэвид Лэнджено, доктор философии, Молекулярной Единицы Патологии MGH и Онкологического центра MGH, ведущего автора отчета. «К сожалению, 70 процентов детей и больше чем 90 процентов взрослых со стойким к лечению или вновь впали ВЫСОКИЕ, в конечном счете уступают их болезни. Сопротивление лечения остается самой большой клинической проблемой, которая делает определяющие общие механизмы, которые стимулируют рост рака главный императив».ВЫСОКИЙ имеет несколько молекулярных подтипов, многие, которых ведут общие онкогены, такие как MYC и МЕТКА, все же данные свидетельствовали, что инициирование рака, вероятно, стимулируют отклонения в ремонте ДНК. Используя инновационную модель данио-рерио ВЫСОКОГО, ведущего автора Риада Лоббарди, доктор философии, Молекулярной Единицы Патологии MGH и коллег показал, что ТОКСИКОЛОГИЯ работает в сотрудничестве с известными путями онкогена, чтобы преобразовать предшественников T-клетки в лейкозные клетки, изменяя ремонт ДНК и затем расширяя население преобразованных клеток.
Эксперименты команды показали, что ТОКСИКОЛОГИЯ изменила ремонт ДНК и начала нестабильность генома у ВЫСОКОГО данио-рерио и в клетках мыши. В человеческих ВЫСОКИХ клетках ТОКСИКОЛОГИЯ, как показывали, подавила ремонт несоответственного присоединения конца (NHEJ), важный путь, требуемый для восстановления разрывов двойной цепочки ДНК, который, когда разрушено, как известно, вызывает неправедный ремонт ДНК и геномную нестабильность. Практически все проверенные образцы ВЫСОКОГО человека, как находили, выражали ТОКСИКОЛОГИЮ, которая, как также находили, была важна для быстрого увеличения и выживания человека, ВЫСОКОГО в обеих культивируемых клетках и в опухолях, внедренных в мышей.Лэнджено объясняет, что у ТОКСИКОЛОГИИ, как известно, есть важные роли в развитии и созревании нескольких типов иммуноцитов, все же его роли в инициировании лейкемии и геномной нестабильности не были описаны до этой работы.
ТОКСИКОЛОГИЯ – одна из группы белков, которые, как известно, отрегулировали конфигурацию или экспрессию генов, связывая с Молекулами ДНК, все же ее механизм в ВЫСОКОМ – блокирующий ремонт NHEJ, связывая с белками ремонта ДНК, а не непосредственно с ДНК – был полностью неожидан.«Главная роль для ТОКСИКОЛОГИИ в ВЫСОКОМ должна выявить дефекты в ремонте ДНК, приводящем к генетическим изменениям, которые ведут нормальные клетки в рак», говорит он. «ТОКСИКОЛОГИЯ тогда продолжает выражаться в лейкемических клетках и требуется для длительного роста опухоли. Это означает, что, если мы можем успешно быть нацелены на ТОКСИКОЛОГИЮ с маленькими молекулами в будущем, у 95 процентов ВЫСОКИХ пациентов, опухоли которых выражают ТОКСИКОЛОГИЮ, были бы новые варианты лечения для этой агрессивной лейкемии».
В дополнение к лучшему пониманию, как ТОКСИКОЛОГИЯ регулирует длительный рост ВЫСОКИХ, также будет важно определить, есть ли у связанных белков ТОКСИКОЛОГИИ подобные вызывающие рак молекулярные функции в других типах раковых образований.