Открытие, изданное в журнале Gut, могло привести к более эффективным стратегиям рассмотрения Крона, который затрагивает близко к одному миллиону человек в Соединенных Штатах. Хотя людей с болезнью, как правило, лечат сильными свободно подавляющими наркотиками, примерно 70 процентов в конечном счете нуждаются в операции, чтобы удалить части кишечного тракта, которые развивали блокировки или другие проблемы, вызванные серьезным воспламенением. Даже после операции, болезнь часто рецидивирует и поэтому не лечебная.Более глубокое понимание биологии болезни Крона должно позволить врачам быть нацеленными на него эффективнее.
«Одно лечение соответствует, весь подход, кажется, не работает на пациентов Крона», сказал Шехзэд З. Шейх, Мэриленд, доктор философии, доцент в отделах UNC медицины и генетики и co-ведущего-автора исследования. «Вероятно, что это вызвано тем, что у только подмножества пациентов есть тип болезни, которая отвечает на стандартную терапию, тогда как для остальной части пациентов мы действительно не поражаем правильные цели».Для нового исследования Шейх объединился с Терри Фури, доктором философии, адъюнкт-профессором в отделах UNC генетики и биологии и co-ведущего-автора исследования, чтобы нанести на карту уровни экспрессии гена в невоспаленных, здорово выглядящих образцах ткани двоеточия, взятых от пациентов 21 Крона. Когда они начали смотреть на образцы экспрессии гена в этих пациентах, две четких группировки, над которыми доминируют.«Хотя мы видели различие между образцами Крона и образцами от людей без Крона, мы видели еще большее различие на молекулярном уровне между этими двумя подмножествами образцов Крона», сказал Фури.
То, как два подтипа болезни отличались, было неожиданно.«Это было удивительно», сказал Джереми Саймон, доктор философии, преподаватель научного сотрудника в отделе UNC генетики и co-first автор исследования с бывшим аспирантом Мэтью Вейсером, доктором философии «Многие гены, которые отличались между подтипами двух Крона, маркеры, которые отличают двоеточие от подвздошной кишки, несмотря на эти являющиеся биопсиями двоеточия».Команда описала, как в одном подтипе болезни, образец экспрессии гена главным образом напомнил образец нормальной ткани двоеточия.
В другом экспрессия гена перешла к образцу, обычно замеченному в подвздошной кишке – часть тонкой кишки, что порожняя тара (через структуру назвал слепую кишку) в двоеточие, и часто является первой областью, затронутой в Кроне.Команда посмотрела не только на определенные продукты экспрессии гена в выбранной ткани, но также и в индикаторах «эпигенетического» государства ДНК ткани – образец молекулярных выключателей на хромосомах, которые эффективно разрешают или подавляют соседнюю активность гена.
Здесь, также, было различие между подтипами двух Крона, предполагая, что их различия в экспрессии гена произошли от различий в основном программировании затронутых клеток.Образцы двоеточия были от взрослых с Кроном, который перенес всю операцию, которой подвергаются, оставив открытым возможность, что их лечение и истории болезни, возможно, играли роль в наблюдаемых образцах экспрессии гена. Таким образом, команда тогда посмотрела на недавно изданный набор данных экспрессии гена от 201 ребенка с недавно диагностированным, никогда рассматриваемым Кроном, и хотя образцы ткани на этот раз были от подвздошной кишки, исследователи снова наблюдали те же самые два подобных двоеточию и подобных подвздошной кишке класса болезни.
«Это предполагает, что эти молекулярные программы или основание, геномные подписи подтипов Крона существуют независимо от возрастов пациентов или историй лечения», сказал Шейх.Значительно, эти две подписи были связаны с различными образцами клинической болезни. У «подобных двоеточию» случаев, например, более вероятно, будет воспаление пищеварительного тракта, видимое во время колоноскопии, ректальная болезнь (общеизвестно трудный справиться с клинической точки зрения), и достаточно серьезное воспламенение двоеточия, чтобы потребовать хирургического удаления двоеточия (колэктомия).
Шейх, Furey и их коллеги теперь надеются перевести эти результаты на диагностический тест на образцах ткани от обычных колоноскопий, или возможно даже на образцах крови. Такие тесты могли помочь врачам классифицировать пациентов Крона и выбрать лучшие методы лечения.Как начальное продолжение, они планируют расширенное исследование, чтобы подтвердить их результаты в намного большем наборе терпеливых образцов, проекта, для которого они недавно получили финансирование из Национальных Институтов Здоровья. Они также надеются предпринять долгосрочное исследование, в котором они проверили бы пациентов на подтип своего Крона, когда им первоначально диагностируют болезнь, и затем следуют за ними в течение нескольких лет, чтобы видеть, предсказывает ли назначенный подтип курс болезни.
«Мы надеемся однажды быть в состоянии проверить пациентов Крона на подтип болезни, которую они имеют, и таким образом определяют, какое лечение должно работать лучше всего», сказал Шейх. «Идея состоит в том, чтобы найти лучший терапевтический курс для каждого пациента максимально быстро и эффективно».