При большинстве нейродегенеративных заболеваний, misfolded совокупность белков, чтобы сформировать нерастворимую глыбу, названную крахмалистой. Много крахмалисто формирующихся белков, включая tau при болезни Альцгеймера и альфу-synuclein при болезни Паркинсона, содержат пролин аминокислоты, уникальная структура которого вызывает изгиб в цепи аминокислоты. Те изгибы способствуют укладке смежных областей белка, таким образом способствуя крахмалистому формированию.
Во время нормального сворачивания белка CyP40 запирается на пролинах, ориентируя их в их характерную сгибающую цепь структуру, но как большинство ферментов, это может также работать наоборот, помогая не согнуть цепь.Исследователи нашли, что CyP40 мог уменьшить сумму соединенного tau, преобразовав его в более разрешимую форму. В модели мыши подобной болезни Альцгеймера болезни экспериментальное выражение CyP40 сохранило мозговые нейроны и спасло когнитивные расстройства.
Тот же самый фермент также разъединил альфу-synuclein, совокупность, связанная с болезнью Паркинсона. Это – первый раз, когда CyP40, как показывали, разъединил крахмалистое ответственное за нейродегенеративное заболевание.Точно то, как CyP40 уменьшает скопление, еще не ясно, и авторы обеспечивают две возможности.
Фермент может связать с соединенным белком и, полностью изменив изгиб пролина, помощь не складывают и отделяют цепь аминокислоты. Поддержка этой модели приходит от наблюдения, что фермент был менее эффективным при сокращении совокупностей, когда его действие было запрещено. Альтернативно, фермент может связать с белком, прежде чем это сформирует совокупности, изолируя его и таким образом препятствование тому, чтобы он нанес удар.
Понимание больше о точном механизме фермента может помочь пункту к терапевтической стратегии, сосредоточенной на роли пролина в крахмалистом формировании. «Открытие, что Cyp40 может распутать глыбы tau и альфы-synuclein, предполагает, что, или один больше чем из 40 других человеческих белков с подобной деятельностью, может быть обязано участвовать в лечении нейродегенеративного заболевания», сказал Блэр.