В отчете об их исследовании, опубликованном 20 июня как статья Early View онлайн в Летописи Невралгии, команда Джонса Хопкинса нашла, что увеличение уровней глыб белка соответствовало ухудшающемуся повреждению нервов, указывая, что меньшие биопсии кожи, которые они использовали, кажется, работают хорошо мерой серьезности болезни.У людей с transthyretin амилоидозом есть мутации в ДНК transthyretin гена, который вызывает неправильное наращивание и депозиты транспортного белка, названного transthyretin в нерве и сердечных клетках. Пациенты, как правило, испытывают прогрессирующую боль, мышечную слабость и в конечном счете почку, сердце и другую функциональную недостаточность органа, с болезнью, обычно проявляющей себя у людей возрасты 40 – 60.
Хотя точные оценки распространения болезни неизвестны, беспорядок редок, ударяя приблизительно каждого 100000-го американца европейского происхождения; ставки, как думают, выше в афроамериканцах.«За последние несколько месяцев мы диагностировали несколько человек с болезнью за годы до того, как диагноз будет, как правило, поставлен, который изменился, как мы делаем медицину в нашей клинике нерва», говорит Майкл Полидефкис, Доктор медицины, преподаватель невралгии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и ведущем авторе на исследовании.
Polydefkis, также директор Cutaneous Nerve Lab в Медицинском центре Джонса Хопкинса Бейвива, заявляет, что у пациентов с transthyretin амилоидозом, как правило, есть традиционные признаки повреждения нервов, известного как невропатия, такие как нечувствительность или горящий в ногах. Но в отличие от типичных пациентов невропатии, transthyretin больные амилоидозом развивают более быстрое развитие их болезни, а также дополнительных признаков, таких как проблемы с их вывариванием и нерегулярным сердцебиением, в течение приблизительно трех – пяти лет.Традиционно, устойчивый диагноз беспорядка требует хирургической биопсии нерва, сопровождаемой генетическими тестами. От начального начала признаков пациенты в среднем живут приблизительно 10 – 12 лет.
За последние несколько лет Polydefkis и его команда развивали биопсию кожи, которую он использует, чтобы диагностировать другие типы неокончательных невропатий, измеряя количество нервных волокон в образцах кожи, взятых от ноги. Биопсия кожи берет маленькое, 3 mm-wide образца ткани (приблизительно половина ширины резинки карандаша) и может быть сделана в кабинете врача.Новое исследование было разработано, чтобы видеть, мог ли бы более быстрый и лучший диагноз быть поставлен для transthyretin амилоидоза, используя измененную версию метода биопсии кожи.Для исследования его группа приняла на работу 30 пациентов с шестью различными генетически подтвержденными transthyretin мутациями амилоидоза.
У двадцати пациентов были признаки невропатии, и 10 не сделал. Они также приняли на работу 20 возрастов и подобранные с полом здоровые средства управления, и 20 возрастов и подобранных с полом пациентов с диабетической невропатией – другая форма периферического нерва повреждает из-за высокого кровяного сахара. Участники расположились в возрасте от 17 до 83; 42 процента были женщинами.Каждому предмету взяли биопсии кожи от их внешней лодыжки и верхней части бедра.
Биопсии были тонко нарезаны и окрашены краской под названием Конго, красное, который позволил исследователям рассматривать глыбы белка в слоях кожи или в потовых железах и pilomotor мышцах (те, которые вызывают гусиную кожу), под микроскопом. Эти красные глыбы белка выглядели желтовато-зелеными, когда наблюдается с поляризованной линзой, отличающей их от других структур в образце кожи.Исследователи наблюдали глыбы белка у 14 человек с признаками невропатии и болезни и у двух человек с болезнью, но без сопровождающих признаков невропатии.
Глыбы белка не были замечены ни в одних из здоровых средств управления или в образцах от людей с диабетической невропатией.На основе их результатов, Джиджи Эбенезера, M.B.B.S., Доктор медицины, доцент невралгии и первый автор на исследовании, сообщил, что глыбы белка были обнаружены в 70 процентах случаев и 20 процентах пациентов, которые несли вызывающие болезнь гены, но еще не появились симптомы. Ни один из случаев контроля не показал крахмалистый.
Исследователи также исследовали части кожи от двух пациентов с другой формой заболевания нервов под названием амилоидоз AL, вызванный заболеванием костного мозга. Они также видели красные глыбы белка в образцах кожи этих людей, экономя их более инвазивная биопсия нерва.Затем, исследователи сравнили количество глыб белка по сравнению с уровнем нетрудоспособности в голенях каждого участника. Количество глыб белка было вычислено, используя компьютерную программу, которая измерила сумму ткани в части кожи с глыбами белка, выраженными как процент общей площади ткани.
Счет нетрудоспособности колебался от 0 (никакая нетрудоспособность) к 88 (нетрудоспособным) и объединенным измерениям сенсации, силы мышц, отражений сухожилия и электрической деятельности в нервах ноги.Средний счет нетрудоспособности в здоровых участниках был 0.2. В пациентах с transthyretin амилоидозом, но никакими признаками, средняя оценка была 4.4 и в пациентах с болезнью и признаками невропатии, которыми средняя оценка была 31.8.
У здоровых средств управления было в среднем 0 процентов глыб белка в их образцах кожи, в то время как у тех с transthyretin амилоидозом, но ни у каких признаков не было в среднем глыб белка на 0,4 процента и симптоматических пациентов с болезнью, были в среднем глыбы белка на 26,3 процентов. Более высокие проценты белка, наносящего удар, соответствовали большей нетрудоспособности у людей с transthyretin амилоидозом.«Уровень нетрудоспособности, выровненный с количеством крахмалистых (глыбы белка) существующий, имеет интуитивный смысл, но мы были действительно поражены, что информация от маленькой биопсии кожи будет коррелировать так хорошо с серьезностью болезни», говорит Полидефкис. «Это предполагает, что то, что мы находим в коже, отражает то, что болезнь делает в остальной части тела».Он предостерегает, что его группа только проверила шесть наиболее распространенных transthyretin мутаций и что сотни других мутаций существуют в гене, который может не показать подобные образцы.
«Но если дальнейшие исследования подтверждают и расширяют то, что мы нашли, мы можем использовать биопсию кожи в качестве биомаркера для серьезности болезни. И мы будем в состоянии диагностировать больше пациентов раньше, который важен для пациентов и их семей, таким образом, они могут начать планировать будущее», говорит Полидефкис. «Хорошие новости – то, что фармацевтические фирмы используют наш метод биопсии кожи в продолжающихся клинических испытаниях, чтобы контролировать успех лечения». Он говорит, что результаты судов фазы II и III по этим новым методам лечения, разработанным, чтобы остановить болезнь, намечены, чтобы выйти в течение года.
Заболеваемость transthyretin амилоидозом во всем мире неизвестна, по данным американской Национальной библиотеки Медицины. У людей африканского происхождения могут быть ставки целых 3-5 процентов.