Их исследование, опубликованное в Журнале Врожденной Неприкосновенности, находит ту альфу-Synuclein (α S), белок, вовлеченный в болезнь Паркинсона и другие формы нейродегенеративных заболеваний, выпущен, когда инфекция появляется в верхнем трактате GI (пищевод, живот и двенадцатиперстная кишка) стимулирование иммунной реакции как часть врожденной иммунной системы тела. Исследователи говорят, что эти результаты предполагают, что частые или хронические верхние инфекции GI могли сокрушить возможность тела очистить α S, приводя к болезни.Это в основном финансируемое государством исследование помогает разъяснить функцию α S, который плохо понят, говорят главный следователь исследования, Майкл Зэслофф, Мэриленд, доктор философии, преподаватель хирургии и педиатрии в Медицинской школе Джорджтаунского университета и научном директоре MedStar Джорджтаунский Институт Пересадки.Это исследование полагается на предшествующие исследования, которые показали в подвергнутом вскрытию материале от людей на очень ранних, а также более поздних стадиях болезни Паркинсона, что наращивание α S на самом деле начинается в энтеральной нервной системе (нервы в трактате GI).
Исследования на животных далее показали, что микробы в трактате GI могут вызвать формирование токсичных совокупностей в энтеральной нервной системе, которая может тогда поехать до мозга.Зэслофф и его коллеги изучили образцы биопсии, собранные в Университете Центра Медицинских наук Оклахомы, от 42 детей с верхним бедствием GI.
Они также посмотрели на другое население 14 пациентов MedStar Georgetown University Больницы, которые получили пересадку кишечника. Эта вторая группа зарегистрировала случаи заражения Норовирусом, частой причиной верхней инфекции GI.Биопсии показали то выражение α S в брюшных нервах верхнего трактата GI в этих детях положительно коррелируется со степенью острого и хронического воспаления в стенке кишечника.
Некоторые высоко проверенные пациенты с пересаженными органами выразили α S, поскольку Норовирус заражал их.Исследователи также показали тот человеческий α S мог мощно привлечь человеческие иммуноциты, такие как макрофаги и нейтрофилы и мог «включить» дендритные клетки, чтобы привести в готовность иммунную систему определенного болезнетворного микроорганизма, с которым сталкиваются.
Поскольку Зэслофф объясняет, «Когда выражено в нормальных суммах после инфекции верхнего трактата GI, α S – хорошая молекула. Это защитное. Нервная система в стене трактата GI обнаруживает присутствие болезнетворного микроорганизма и отвечает, выпуская α S. α S тогда привлекает лейкоциты на место, где оно было выпущено. Кроме того, α S произведенный в одном нерве может распространиться другим, с которыми он сообщает, таким образом, защиту большой области.
Этим означает, нервная система может защитить обоих сама, а также трактат GI в целом в урегулировании инфекции».Он добавляет, «Это известно от исследований на животных это α S произведенный в энтеральной нервной системе может использовать нервы, соединяющие трактат GI со стволом мозга как эскалатор, торгуя α S от пищеварительного тракта до мозга и распространяющийся к центрам в центральной нервной системе.
«Но слишком много α S – такой как от множественных или хронических инфекций – становится токсичным, потому что система, которая избавляется от α S разбит, нервы повреждены токсичными совокупностями, которые формируются, и хроническое воспаление следует. Повреждение происходит и в нервной системе трактата GI и в мозгу».
Зэслофф говорит, что новые результаты «имеют смысл» наблюдений, сделанных в больных болезнью Паркинсона, таких как присутствие хронического запора от повреждения до энтеральной нервной системы, которая развивается за десятилетия до того, как мозговые признаки становятся очевидными и что хроническое верхнее бедствие GI относительно распространено у людей, которые заболевают болезнью Паркинсона.Зэслофф добавляет, что публикация этого исследования совпадает с началом клинического испытания, предназначающегося для накопления α S в энтеральной нервной системе. Исследование фазы 1/2a исследует безопасность, tolerability, фармакокинетику и pharmacodynamics перорального препарата, ENT-01, синтетической версии squalamine, натуральный стероид, сделанный акулой акулы-катрана, чтобы облегчить запор, связанный с болезнью Паркинсона.
Исследование, недавно изданное Зэслофф и сотрудниками, продемонстрировало, что squalamine оба уменьшил формирование яда α S глыбы и их токсичность, во время экспериментов на животных. Клиническое испытание, проводимое в США, спонсируется Enterin, Inc.