Группа ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила, что анализы крови, измеряющие характерный для болезни Альцгеймера белок, b-амилоид (амилоид), могут радикально снизить стоимость клинических испытаний и потенциально открыть дверь для более раннего лечения болезни. Ученые изучили уникальную группу добровольцев, родившихся на одной неделе в 1946 году. Результаты опубликованы во вторник, 19 января, в журнале Brain.
Амилоид – это белок, который накапливается в головном мозге при болезни Альцгеймера, и считается, что он запускает каскад процессов, которые приводят к повреждению мозга и появлению симптомов болезни. Амилоид накапливается в мозге за годы до появления симптомов, и очистка этого белка была основным направлением исследований болезни Альцгеймера в течение последних двух десятилетий.
На сегодняшний день в большинстве испытаний препаратов, снижающих уровень амилоида, участвуют люди, у которых уже есть симптомы – подход, который еще не привел к новому лечению. Многие исследователи полагают, что к тому времени, когда проявятся симптомы, окно возможностей для предотвращения снижения когнитивных функций, возможно, уже прошло. Эти препараты, вероятно, будут более эффективными на более раннем этапе у людей, у которых есть накопление амилоида, но еще нет симптомов.
Ученые разработали радиоактивные метки, которые прикрепляются к амилоидному белку. ПЭТ-сканер может улавливать излучение этих меток, чтобы выявить степень накопления амилоида в мозгу человека.
Исследователи используют это сканирование для набора людей для участия в клинических испытаниях, подтверждая, что их симптомы вызваны болезнью Альцгеймера, а не другой формой деменции. К сожалению, они очень дороги и требуют специализированных услуг, которые доступны лишь в нескольких местах по всей стране.
Чтобы протестировать антиамилоидные препараты на людях до появления симптомов, исследователям пришлось бы проводить во много раз больше сканирований, чтобы идентифицировать достаточное количество людей для клинических испытаний. Это слишком дорого, чтобы быть практичным.
Исследователям нужен способ сузить круг потенциальных участников, у которых амилоид будет подтвержден при ПЭТ-сканировании. Команда из UCL рассмотрела различные анализы крови как способ добиться этого.
Что сделали ученые?
Команда UCL под руководством профессора Джонатана Шотта работала с уникальной группой из более чем 400 добровольцев, набранных из Национального исследования здоровья и развития (NSHD) Британской когорты 1946 года, проведенного Советом по медицинским исследованиям. Все они родились на одной неделе в 1946 году и не страдали деменцией. Они прошли ПЭТ-сканирование на амилоид и анализы крови в рамках финансируемого Соединенным Королевством исследования Insight 46 в рамках исследования болезни Альцгеймера. Анализы крови проводились в UCL и в сотрудничестве с исследователями из Гетеборгского университета, Швеция.
Исследователи сравнили три различных способа измерения представляющих интерес белков в крови и сравнили результаты анализов крови с результатами сканирования ПЭТ.
Что они нашли?
В этой группе когнитивно здоровых людей в возрасте около 70 лет примерно каждый пятый (18%) имел доказательства значительного накопления амилоида в головном мозге – аналогично пациентам с деменцией Альцгеймера.
Самый эффективный анализ крови позволил идентифицировать людей с высоким уровнем амилоида с точностью около 85%. Использование анализов крови для скрининга амилоида снизит потребность в сканировании ПЭТ примерно наполовину.
Что говорят эксперты?
Профессор Джонатан Шотт, ведущий автор исследования из Университетского колледжа Лондона, сказал:
"Текущие данные свидетельствуют о том, что изменения в мозге, ведущие к болезни Альцгеймера, начинаются за много лет до появления симптомов. Выявление лиц, подверженных риску, открывает окно возможностей для предложения лечения, чтобы предотвратить начало когнитивного спада.
"Наши результаты – из выборки людей со всей континентальной Британии, родившихся на одной неделе в 1946 году – показывают, что анализы крови могут быть полезным средством выявления людей, которые находятся на самых ранних стадиях заболевания.
"В краткосрочной перспективе это имеет значение для клинических испытаний новых методов лечения болезни Альцгеймера. Анализы крови могут позволить провести быстрый скрининг и сократить число тех, кому потребуются более дорогие ПЭТ-сканирование перед включением в исследование. Это значительно снизит затраты и время, необходимое для проведения клинических испытаний, и, мы надеемся, ускорит разработку новых методов лечения.
Доктор. Ашвини Кешаван, первый автор исследования, сказал: "Со временем анализы крови могут произвести революцию в том, как мы диагностируем болезнь Альцгеймера, открывая доступ к более качественным диагностическим тестам в сообществе, особенно в условиях, где в настоящее время недоступны более дорогие ПЭТ-сканирование и тесты на люмбальную пункцию, что открывает доступ к любым новым методам лечения. и поддерживать более справедливые."
Доктор. Роза Санчо, руководитель отдела исследований Alzheimer’s Research UK, сказала: "Хотя эти анализы крови еще не доступны в клинике для диагностики, сокращение количества людей, которых нужно будет набрать и пройти дорогостоящее сканирование, ускорит клинические испытания с большей экономией.
"Борьба с болезнью Альцгеймера до того, как она начала влиять на повседневную жизнь людей, является основной целью исследователей деменции во всем мире. Лечение, отсрочившее начало деменции на пять лет, к 2050 году приведет к сокращению числа людей, живущих с деменцией, в Великобритании почти на 500000 человек, а также к экономии более 20 миллиардов фунтов стерлингов в год.
"Преодоление препятствий на пути к клиническим испытаниям, с которыми мы сталкиваемся сегодня, позволит нам в будущем существенно изменить жизнь людей, страдающих деменцией. Почти миллион человек в Великобритании живет с деменцией, но за последние 20 лет нет новых методов лечения этого заболевания, поэтому у нас нет времени терять зря."