Исследователи VIB из Лёвена выявили механизм, объясняющий, почему противоопухолевая активность определенных иммунных клеток, называемых макрофагами, подавляется во время роста опухоли. Они также продемонстрировали, что блокирование белка Nrp1 может восстановить этот противоопухолевый иммунный ответ. Это первый. Nrp1 может стать важным центром для разработки новых методов лечения рака.
Макс Маццоне: "В течение многих лет изучаются биологические процессы, которые приводят к согласованной навигации кровеносных сосудов и нервов. Первые наблюдения были сделаны бельгийским анатомом Андреасом Везалием. Поэтому мы были удивлены, обнаружив, что иммунные клетки следуют тому же
сигналы кровеносных сосудов и нервов позиционировать себя внутри опухолевой клетки и тем самым способствовать росту опухоли. Блокируя эти сигналы, мы снова можем настроить иммунные клетки против опухоли."
Макрофаги и рак
Макрофаги – важные клетки иммунной системы. Помимо прочего, они несут ответственность за очистку от болезнетворных микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы. Макрофаги, однако, также, по-видимому, играют важную и сложную роль в возникновении и метастатизации рака.
Макрофаги, которые мигрируют в опухоль, называются ассоциированными с опухолью макрофагами или сокращенно ТАМ. Обширная инфильтрация ТАМ в опухоль часто коррелирует с плохим прогнозом при различных формах рака. Эти ТАМ подавляют иммунную систему и стимулируют образование кровеносных сосудов, тем самым стимулируя рост опухоли. С другой стороны, есть также исследования, которые показывают прямо противоположный эффект и приходят к выводу, что ТАМ обладают противоопухолевым действием.
Противоположные функции ТАМ в развитии опухолей вызывают вопрос, существуют ли в микросреде опухоли специфические факторы, которые определяют фенотип этих ТАМ.
Нейропилин-1 (Nrp1)
Андреа Казацца и его коллеги под руководством Массимилиано Маццоне изучали механизм, ответственный за противоположные фенотипы ТАМ. Их исследование показало, что белок нейропилин-1 (Nrp1) имеет решающее значение для локализации ТАМ внутри областей гипоксической опухоли, что усиливает проопухолевые характеристики ТАМ.
Следовательно, они обнаружили, что, блокируя Nrp1, макрофаги больше не могут мигрировать внутри гипоксических областей опухоли. Именно так восстанавливается противоопухолевая активность макрофагов. Меньшее подавление иммунного ответа и меньшее образование кровеносных сосудов в опухоли приводит к меньшему росту опухоли.
Влияние этого исследования
Это доклиническое исследование, проведенное профессором Маццоне и его коллегами, раскрывает новую молекулярную ось, которая может предложить интересные терапевтические возможности для лечения, среди прочего, рака поджелудочной железы, рака груди и рака легких. Целью подобной терапии является восстановление противоопухолевого фенотипа
макрофаги. В конце концов, макрофаги – это клетки, которые обычно являются частью нашей иммунной системы.
Кроме того, эти результаты также имеют важное прогностическое значение – расположение макрофагов в областях с гипоксией опухоли может указывать на плохой прогноз, в то время как локализация макрофагов в областях с нормальным содержанием кислорода может прогнозировать лучший исход заболевания.