С момента их открытия в Университете Рокфеллера около 30 лет назад дендритные клетки были признаны ключевыми фигурами в команде иммунной системы, представляя антигены другим иммунным клеткам, чтобы помочь им реагировать на новые оскорбления. Ученые из Рокфеллера показали, что дендритные клетки обладают и другими, неиммунными действиями, и на самом деле могут напрямую изменять биологию некоторых типов раковых клеток.
Результаты, опубликованные недавно в Журнале экспериментальной медицины, начинают прояснять, как сложная микросреда опухолей способствует или подавляет их рост, что может быть полезно для разработки новых методов лечения рака.
«Опухоли находятся в очень сложной среде, которая включает в себя множество видов клеток», – говорит Мадхав Дходапкар, руководитель лаборатории иммунологии опухолей и иммунотерапии Рокфеллера. «Рак – это болезнь не только раковой клетки, но и этой клетки в контексте всего остального, что его окружает.В частности, дендритные клетки в изобилии встречаются при миеломе и других опухолях. Их привлекают химические сигналы, выделяемые опухолевыми клетками, и подозревали, что они модулируют иммунную систему, чтобы она переносила опухоли, а не атаковала их.
Исследования Додапкара сосредоточены на множественной миеломе, неконтролируемом разрастании плазматических клеток в костном мозге. Эти иммунные клетки являются последней стадией развития В-клеток и настроены на ответ на специфические антигены. Команда, в том числе постдок лаборатории Анджли Кукрежа, использовала специализированные системы культивирования, чтобы изучить, как отдельные компоненты микросреды влияют на развитие рака. Обычно только одна опухолевая клетка из сотни образует колонию в этих культурах, но когда ученые вводили все больше дендритных клеток, количество колоний постепенно увеличивалось, в конечном итоге увеличиваясь более чем в 10 раз. Они также наблюдали повышенный рост культур лимфомы и рака груди, но не глиомы, рака мозга. Предыдущие исследования показали, что макрофаги, родственники дендритных клеток, напрямую влияют на рост опухолевых клеток, но этот эффект никогда не наблюдался с дендритными клетками.
Дендритные клетки также заставляли некоторые опухолевые клетки идти «назад» в развитии, возобновляя выработку химического маркера, который был отключен, когда они переходили от В-клеток к плазматическим клеткам. «Эти данные предполагают, что состояние дифференцировки миеломных клеток может быть пластичным и может изменяться в ответ на микросреду», – объясняет Додапкар. «Эта пластичность может быть важна для понимания того, как развиваются опухоли.”
Исследователи также идентифицировали два химических сигнальных пути, с помощью которых дендритные клетки влияют на опухолевые клетки, предполагая, что комплементарные молекулы на поверхности двух типов клеток действуют только тогда, когда клетки находятся в прямом контакте.
Поддерживающая роль дендритных клеток в опухолях также дает новые представления о лечении. В последующем исследовании, опубликованном в British Journal of Hematology, команда Додапкара сообщает, что хорошо известное лекарство от миеломы бортезомиб нарушает взаимодействие между опухолевыми и дендритными клетками в культуре, а также убивает проблемные дендритные клетки. «При миеломе мы узнаем, что как опухоли, так и окружающая их среда должны быть нацелены на эффективное лечение», – говорит он.
Цитирование: Journal of Experimental Medicine 203 (8): 1859-1865 (август 2006)
Британский гематологический онлайн-журнал: 24 октября 2006 г
Источник: Университет Рокфеллера