Новое исследование, проведенное исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) в сотрудничестве с Университетом Антиокии, Институтом массовых исследований глаза им. Шепенса. Eye and Ear и Banner Alzheimer’s Institute дают представление о том, почему одни люди могут быть более устойчивыми к болезни Альцгеймера, чем другие. Результаты могут привести к стратегиям отсрочить или предотвратить заболевание.
Некоторые люди, несущие мутации в генах, которые, как известно, вызывают раннее начало болезни Альцгеймера, не проявляют признаков заболевания до глубокой старости – намного позже, чем ожидалось. Изучение этих людей может дать представление о вариантах генов, которые снижают риск развития болезни Альцгеймера и других форм деменции. В своем исследовании «Природная медицина» Якель Т. Кироз, доктор философии.D., клинический нейропсихолог и исследователь нейровизуализации в MGH, и ее коллеги описывают одного такого пациента из большой большой семьи, насчитывающей более 6000 живых членов из Колумбии, у которой не развились легкие когнитивные нарушения до ее семидесяти лет, почти через три десятилетия после типичного возраста начало.
Как и ее родственники, у которых были признаки деменции в возрасте от сорока лет, пациентка несла мутацию E280A в гене под названием пресенилин 1 (PSEN1), который, как было показано, вызывает раннее начало болезни Альцгеймера. У нее также было две копии вариации гена под названием ChristChurch, названной в честь города Новой Зеландии, где она была впервые обнаружена в гене APOE3 (APOE3ch). Команде не удалось идентифицировать каких-либо дополнительных членов семьи, у которых было две копии этой вариации, которые также несли мутацию PSEN1 E280A. При анализе 117 родственных членов 6% имели одну копию мутации APOE3ch, включая четырех носителей мутации PSEN1 E280A, которые проявляли признаки умеренного когнитивного нарушения в среднем возрасте 45 лет.
Визуальные тесты выявили лишь незначительную нейродегенерацию в головном мозге пациента. Удивительно, но у пациента был необычно высокий уровень бета-амилоидных отложений в головном мозге, что является признаком болезни Альцгеймера; однако количество клубков тау – еще одного признака болезни – было относительно ограниченным.
Исследователи подозревают, что наличие двух копий варианта APOE3ch может отсрочить клиническое начало болезни Альцгеймера, ограничивая тау-патологию и нейродегенерацию. "Этот единственный случай открывает новые возможности для лечения болезни Альцгеймера, основанного больше на устойчивости к патологии Альцгеймера, чем на причине болезни. Другими словами, необязательно сосредотачиваться на уменьшении патологии, как это традиционно делается в полевых условиях, а вместо этого способствовать сопротивлению даже перед лицом серьезной патологии головного мозга," сказал Кироз.
APOE3 – одна из форм гена APOE, основного гена предрасположенности к болезни Альцгеймера с поздним началом. Ген APOE предоставляет инструкции по производству белка под названием аполипопротеин E, который участвует в метаболизме жиров в организме. Эксперименты показали, что вариант APOE3ch может снижать способность аполипопротеина E связываться с определенными сахарами, называемыми гепарансульфатными протеогликанами (HSPG), которые участвуют в процессах с участием бета-амилоидов и тау-белков.
"Это открытие предполагает, что искусственное изменение связывания APOE с HSPG может иметь потенциальные преимущества для лечения болезни Альцгеймера, даже в контексте высоких уровней амилоидной патологии," сказал со-ведущий автор Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес, MD, Ph.D. Глазного научно-исследовательского института массового ухода за глазами и ухом имени Шепенса.
"Это исследование подчеркивает важность APOE в развитии, лечении и профилактике болезни Альцгеймера, не говоря уже о глубоком влиянии, которое даже один доброволец-исследователь может оказать в борьбе с этой ужасной болезнью," сказал Эрик М. Рейман, доктор медицины, исполнительный директор Института Баннера Альцгеймера и соавтор исследования. "Мы надеемся, что наши результаты послужат стимулом и послужат основой для открытия связанных с APOE лекарственных препаратов и генной терапии, чтобы мы могли как можно скорее испытать их в исследованиях по лечению и профилактике."