Новое исследование показывает, что полностью транс-ретиноевая кислота (atRA), активная форма витамина А, регулирует реакции иммунной системы в кишечнике мыши, контролируя экспрессию белка HIC1 в клетках, известных как врожденные лимфоидные клетки. Эти результаты, которые могут предложить новые способы борьбы с болезнями, представлены в книге PLOS Pathogens д-ром Кайлом Берроузом из Университета Британской Колумбии, Канада, и его коллегами.
Иммунная система кишечника должна поддерживать баланс между борьбой с инфекцией и поддержанием толерантности к безвредным или полезным микробам и частицам пищи. Предыдущие исследования показали, что atRA, продуцируемая некоторыми клетками кишечника из пищевого витамина А, помогает поддерживать этот баланс у мышей, регулируя активность врожденных лимфоидных клеток. Однако молекулярные детали этого процесса остаются неясными.
В новом исследовании Берроуз и его коллеги сосредоточились на белке HIC1 или "Гиперметилирован при раке 1,"назван так потому, что впервые был обнаружен в раковых клетках; однако он также помогает регулировать экспрессию генов в нормальных клетках. Исследовательская группа ранее показала, что atRA влияет на активность HIC1 и что HIC1 помогает поддерживать здоровье кишечника у мышей. Теперь они исследовали молекулярные детали роли HIC1.
Исследователи удалили ген HIC1 в некоторых врожденных лимфоидных клетках кишечника мыши и обнаружили, что это увеличивает восприимчивость мышей к заражению бактерией Citrobacter rodentium. Дальнейшее исследование показало, что повышенная восприимчивость была связана со снижением выработки врожденными лимфоидными клетками IL-22, белка, который играет ключевую роль в иммунном ответе кишечника.
"Давно известно, что витамин А играет центральную роль в балансе между здоровьем кишечника и заболеванием, но точные молекулярные механизмы его воздействия на иммунные клетки были неизвестны," говорит профессор Колби Заф из Института открытий биомедицины при университете Монаша в Мельбурне, Австралия. "Выявление HIC1 представляет собой потенциальную мишень для модуляции воспаления кишечника," сказал профессор Заф, который руководил этими исследованиями.
Эти результаты предполагают, что HIC1 помогает поддерживать здоровье кишечника у мышей, регулируя активность врожденных лимфоидных клеток, причем его собственная активность регулируется atRA. При дальнейших исследованиях эти результаты могут открыть новые стратегии защиты от инфекций и кишечного дисбаланса, которые могут привести к таким состояниям, как пищевая аллергия и синдром раздраженного кишечника.