Наиболее полный анализ генетического дисбаланса, лежащего в основе опухолей головного мозга у детей, известных как глиомы высокой степени злокачественности (HGG), выявил ген рака, который необычно активен в некоторых опухолях и в настоящее время находится в центре внимания исследования St. Клинические испытания детской исследовательской больницы Джуда.
В исследовании, опубликованном 17 мая в онлайн-выпуске журнала клинической онкологии, также подробно описаны важные различия между дефектами, лежащими в основе этих опухолей у детей и взрослых, сказала Сюзанна Бейкер, доктор философии.D., старший автор исследования. Она является ассоциированным членом Общества Св. Джуд Кафедра нейробиологии развития.
"Результаты говорят нам, что если мы хотим эффективно разрабатывать новые инновационные методы лечения, нам необходимо понимать генетику детских опухолей так же глубоко, как мы изучаем взрослые опухоли," Бейкер сказал.
Исследователи проверили образцы опухолей 78 молодых пациентов в 500000 различных точках генома на предмет добавления или удаления генетического материала. Исследователи также отслеживали активность генов в 53 образцах опухолей и сравнивали результаты с данными опухолей взрослых.
Пациенты боролись с HGG, агрессивными опухолями, возникающими из клеток, называемых глиальными клетками, в головном мозге и позвоночнике. В U.S., ГПГ ежегодно диагностируется у 400–550 детей и подростков, и на их долю приходится от 15 до 20 процентов всех опухолей головного мозга у детей. Долгосрочная выживаемость этих пациентов остается не выше 30 процентов. По словам Бейкера, технический прогресс означает, что теперь возможно детально изучить генетические ошибки, вызывающие это заболевание.
Двенадцать процентов опухолей в этом исследовании имели дополнительные копии гена PDGFRA. Исследователи сообщили, что аналогичные паттерны экспрессии генов, связанные с высокими уровнями PDGFRA, также были обнаружены в детских опухолях без дополнительных копий гена. Дополнительные копии PDGFRA были еще более распространены в опухолях от детей, которые получили облучение головного мозга для лечения более ранних форм рака. В исследование были включены 10 таких пациентов, половина из которых несла дополнительные копии PDGFRA. Бейкер сказал, что эти результаты показывают, что путь PDGFR играет ключевую роль в детском HGG. Ген PDGFRA несет инструкции по созданию белка, обнаруженного на поверхности клетки, который является частью пути, который помогает контролировать рост, пролиферацию и выживание клеток. Эти процессы неправильно регулируются при раке.
По словам Бейкера, другой ген, EGFR, занимает центральное место в опухолях взрослых.
Бейкер сказал, что это обширное исследование было необходимо для получения полного и объективного сравнения генетического дисбаланса в детском и взрослом HGG. Исследование показало, что, хотя детское и взрослое HGG явно связаны заболеваниями, демонстрируя некоторые сильные сходства в общем паттерне активности всех генов, существуют значительные различия в конкретных генетических изменениях, вызывающих болезнь. Это имеет важное значение для таргетной терапии, направленной на прямое противодействие эффектам определенных мутаций в опухолях.
Ул. В октябре 2009 года Джуд открыл исследование безопасности фазы I, в котором лучевая терапия сочетается с лекарствами, нацеленными на PDGFRA и EGFR. В центре внимания находятся пациенты с типом HGG, называемым диффузной внутренней глиомой моста (DIPG). При текущем лечении от 50 до 75 процентов пациентов умирают в течение одного года после постановки диагноза. Дазатиниб, нацеленный на PDGFRA, является одним из исследуемых препаратов. Дазатиниб уже одобрен для лечения хронического миелолейкоза у взрослых.
Образцы опухолей для этого исследования были собраны до начала лечения в больнице Св. Джуд и в медицинских центрах Группы по детскому раку и лейкемии Соединенного Королевства.
Работа над исследованием проводилась исследователями Санкт-Петербурга. Джуд и исследователи под руководством Криса Джонса, доктора философии.D., в Институте исследований рака и в Royal Marsden NHS Foundation Trust, как в Суррее, так и Ричардом Гранди, М.D., Ph.D., в Детском центре исследования опухолей головного мозга при Ноттингемском университете. Первыми авторами были Джонс и Барбара Поу, доктор философии.D., и Чунсю Цюй, доктор философии.D., оба св. Джуд.
Наряду с избыточным количеством PDGFRA, исследователи сообщили, что опухоли у молодых пациентов с HGG также с большей вероятностью, чем опухоли взрослых, несли дополнительную копию длинного плеча хромосомы 1. Гены организованы в 23 пары хромосом, которые находятся почти в каждой клетке тела.
Почти 30 процентов детских HGG несут добавку, по сравнению с 9 процентами взрослых опухолей. Дополнительный фрагмент хромосомы 1 был обнаружен у семи из 10 пациентов, ранее получавших лучевую терапию. "Это мутация, которая может иметь важное значение для начала образования опухоли у детей," Бейкер сказал.