Человеческое ухо. Дэвид Бенбенник, через Википедию
Многие родители слышали ночной крик "мое ухо болит." У некоторых детей это может происходить часто, начиная с младенчества, и даже сохраняться во взрослой жизни. Международный консорциум, возглавляемый сотрудниками Медицинского колледжа Бейлора, возможно, сделал первый шаг на пути к пониманию того, почему только у некоторых людей часто возникают болезненные или хронические инфекции среднего уха. Причиной могут быть редкие генетические варианты гена A2ML1.
Отчет об их работе опубликован в журнале Nature Genetics.
В исследованиях под руководством доктора. Реги Лин П. Сантос-Кортез, доцент кафедры молекулярной генетики и генетики человека в Бейлоре, исследователи искали генетический компонент этого расстройства. Сантос-Кортез – не только исследователь генетики, она также прошла обучение в качестве отоларинголога на ее родных Филиппинах, и она знает, какой урон наносят такие инфекции. После окончания учебы она отправилась в медицинскую миссионерскую поездку к коренному филиппинскому населению в одном районе страны, где большинство людей были родственниками.
Там она создала генеалогическое древо или родословную, в которой, среди прочего, были определены, кто в одном сообществе страдает рецидивирующими ушными инфекциями, а кто нет. "Родословная была огромной," она сказала. "Это было несколько страниц в длину и в ширину."
У всех был схожий социально-экономический статус, они плавали в одной и той же морской воде, находились или находились на грудном вскармливании, ели одну и ту же пищу и подвергались одинаковому воздействию сигаретного дыма, что делало фактор окружающей среды маловероятной причиной.
К счастью, секвенирование следующего поколения, которое позволило ей определить генетическую последовательность нескольких человек в популяции, было доступно. По ее словам, без этого технического прогресса они не смогли бы идентифицировать ген.
Она обнаружила, что в общине коренного населения у 80 процентов носителей этого варианта гена A2ML1 развился средний отит. Они также обнаружили тот же вариант гена у трех склонных к отиту детей в группе в Галвестоне, штат Техас.
На данный момент они определили эту редкую генетическую причину восприимчивости к инфекциям среднего уха у 37 филиппинцев, одного латиноамериканца и двух американцев европейского происхождения. Вполне вероятно, что этот вариант присутствовал у населения на Филиппинах и в Галвестоне не менее 150 лет и даже может быть результатом "основатель" эффект, который предполагает, что один человек из-за пределов популяции, скорее всего из Испании, внес этот вариант гена в две популяции.
Кроме того, редкие варианты A2ML1 были выявлены у шести склонных к отиту детей латиноамериканского или европейского происхождения, и ни один из этих вариантов не встречался у тысяч людей без среднего отита.Она не думает, что это единственный ген, предрасполагающий детей к инфекциям среднего уха, но он может быть важным. Задействованный белок может играть роль в иммунной системе, защищающей ухо. Возможно, этот вариант каким-то образом подрывает защиту, которую белок должен обеспечивать.
Другой ген, называемый альфа-2-макроглобулин или A2M, который кодирует белок, который содержится в больших количествах в очень инфицированных ушах, сформирован таким образом, что он может улавливать протеазы, ферменты, которые могут убивать инфекционные микробы, но также могут повредить слизистую оболочку среднее ухо, если его не отметить.
Поскольку белковые последовательности A2M и A2ML1 очень идентичны, они могут иметь схожие или перекрывающиеся функции, и одна может компенсировать другую, когда она нефункциональна. Антибиотик под названием бацитрацин используется в каплях для лечения этой проблемы в Европе.
Однако, поскольку бацитрацин ослабляет эффект A2M, он может быть не лучшим лечением для людей, у которых есть генетические варианты в A2ML1, сказала она.
"На рынке есть много других капель с антибиотиками," сказал Сантос-Кортес.
По ее словам, поиск варианта – это начало. Она и ее коллеги надеются глубже изучить механизм, с помощью которого дефекты A2ML1 вызывают восприимчивость к среднему отиту.