Программа недиагностированных заболеваний в Университете Алабамы в Бирмингеме недавно обнаружила ранее неизвестный генетический вариант, который, как считается, является причиной тяжелого двигательного расстройства у молодой женщины. В тематическом исследовании, опубликованном в сентябре. В выпуске журнала Американской академии неврологии Neurology от 9 за 2019 г. исследовательская группа сообщает об открытии этого варианта и описывает шаги, предпринятые для раскрытия этой медицинской тайны.
Пациентка, женщина 20 лет, впервые в 5 лет начала развивать поражение нижних конечностей. К зрелому возрасту она уже не могла ходить, у нее был тремор рук, сильные спазмы ног по вечерам, прерывистая невнятная речь и периодическое покалывание в пальцах рук и ног.
Она прошла обследование в Программе невыявленных заболеваний UAB в Департаменте генетики, который является судом последней инстанции в тех случаях, когда диагноз не был поставлен, несмотря на значительные усилия медицинских специалистов.
"У нас есть ресурсы и опыт, которые можно использовать в таких случаях," сказал Брюс Корф, M.D., Ph.D., Директор UAB по геномике и директор UDP. "Мы надеемся, что сможем дать ответы, на которые ускользнуло все, что прилагалось до сих пор."
После исчерпывающего обзора симптомов и семейного анамнеза, а также нескольких тестов, чтобы исключить другие варианты, пациенту было проведено секвенирование всего генома и анализ вариантов в Институте биотехнологии Гудзона Альфа. Секвенирование выявило ранее не описанную мутацию в гене ADCY5. Другие варианты этого гена были связаны с детскими двигательными расстройствами. Тестирование родителей показало, что ни у одного из вариантов не было, что указывает на спонтанную мутацию у женщины.
"По этим совокупным причинам вариант был предсказан как вероятная причина состояния женщины в соответствии с рекомендациями Американского колледжа медицинской генетики и геномики," сказала Марисса Дин, M.D., доцент кафедры неврологии и первый автор тематического исследования. "В конечном итоге мы смогли поставить семье диагноз дистонии со спастическим парапарезом, вероятно, из-за варианта в гене ADCY5."
Дин говорит, что, хотя лечения, которое могло бы полностью изменить это состояние, не существует, простая постановка диагноза часто дает пациентам и их семьям покой и облегчение. Дин наблюдает за поддерживающей терапией пациента, включая физиотерапию и трудотерапию, а также лекарства для лечения мышечных спазмов и жесткости.
"Состояния, наблюдаемые UDP, редки, поэтому открытие нового варианта гена чрезвычайно важно," Корф сказал. "Каждая часть информации, которую мы можем расшифровать, проливает немного больше света на наше понимание генетических заболеваний."
"Важно понимать все, что можно об этих типах состояний," Дин добавил. "Сколько людей пострадали? Есть ли факторы окружающей среды или другие факторы, способствующие? Пока мы лучше не поймем основу болезни, мы не сможем понять, что может сработать в качестве лекарства или лечения."
В тематическом исследовании содержится подробный обзор процесса, которого придерживается команда UDP для постановки диагноза, включая магнитно-резонансную томографию, лекарства и обширное обследование, которое включало скрининг метаболизма и тяжелых металлов, анализ спинномозговой жидкости, электромиографию, исследования нервной проводимости. и мышечная биопсия.
Команда рассмотрела – и в конечном итоге исключила – широкий спектр нейродегенеративных и метаболических нарушений.
"Точная идентификация эффектов и симптомов в каждом случае неоценима для руководства дальнейшим обследованием и лечением," Дин сказал. "Мы рекомендуем, чтобы пациенту со спастическим парапарезом, начавшимся в детском возрасте, МРТ была включена в начальное обследование. Кроме того, необходимо рассматривать поддающиеся лечению состояния до тех пор, пока не появятся доказательства, подтверждающие или опровергающие их наличие. Секвенирование всего генома может быть полезным инструментом для выявления редких заболеваний."
Из-за открытия этой новой мутации в тематическом исследовании также содержится призыв добавить ADCY5 к тестовым панелям секвенирования генов для спастического парапареза.