Недавно обнаруженная популяция иммунных клеток в опухолях связана с менее тяжелыми исходами рака у людей и может иметь терапевтический потенциал, согласно новому исследованию Калифорнийского университета в Сан-Франциско с 3600 человеческими опухолями 12 типов, а также экспериментам на мышах.
Исследование опубликовано в Интернете 16 октября 2014 г. в журнале Cancer Cell.
Молекулы, связанные с этими клетками, недавно идентифицированные исследователями UCSF, могут быть в центре внимания новых иммунотерапевтических средств, которые более точно нацелены, чем текущие иммунотерапии, которые сейчас проходят клинические испытания, сказал Мэтью Краммель, доктор философии, профессор патологии в UCSF и руководитель исследования.
Фактически, исследователи UCSF пришли к выводу, что присутствие этих клеток может быть причиной того, что современные иммунотерапевтические методы, направленные на усиление ответа Т-лимфоцитов, имеют какую-либо эффективность.
Команда лаборатории Краммеля истощила популяцию этих и без того редких клеток у мышей и продемонстрировала, что иммунная система тогда была неспособна контролировать опухоли, даже когда мышам давали иммунотерапевтическое лечение.
"Мы обнаружили редкий тип клеток, присутствующий в большинстве опухолей – но очень редко – который обеспечивает иммунитет и, таким образом, способствует иммунному отторжению опухоли," Краммель сказал.
Опухоли могут увеличиваться в размерах и распространяться отчасти потому, что они подрывают иммунную систему. Рак предотвращает активацию Т-лимфоцитов в иммунной системе, которые специфически нацелены на опухолевые молекулы, признанные аномальными.
Иммунные клетки, известные как антигенпрезентирующие клетки, должны активировать Т-лимфоциты, чтобы вызвать их атаку, но при раке клетки, называемые опухолевыми макрофагами, говорят Т-лимфоцитам оставаться в спящем состоянии, а также способствуют развитию кровеносных сосудов, которые питают растущую опухоль.
Тем не менее, отчетливая, редкая популяция клеток, недавно идентифицированная командой лаборатории Краммеля, упорно пытается активировать Т-лимфоциты, нацеленные на опухоль, очевидно, с достаточным успехом, несмотря на их редкость, чтобы повлиять на исходы рака. Круммель называет эти клетки антигенпрезентирующими CD103 + дендритными клетками, и они составляют менее 1 процента всех антигенпрезентирующих клеток, сказал он.
Исследователи обнаружили на клетках определенные молекулы, которые служат сигнатуры для их идентификации, и молекулы, которые могут быть нацелены на повышение способности клеток активировать Т-лимфоциты.
"Пациенты, у которых есть сигнатуры этих клеток, живут стабильно дольше, чем пациенты со слабыми сигнатурами," Краммель сказал.
"Эти антигенпрезентирующие дендритные клетки CD103 + являются важными, но ранее неизвестными союзниками в иммунитете против рака, и мы считаем, что можем научиться управлять их количеством для новых методов иммунотерапии рака.
"Мы определили белки, на которые мы планируем воздействовать, чтобы улучшить хорошие клетки, и, наоборот, мы думаем, что можем рассматривать молекулы на поверхности плохих клеток как мишени для уничтожения этих клеток."
По словам Круммеля, связь сигнатуры антигенпрезентирующих дендритных клеток CD103 + с лучшими результатами была особенно сильной при раке головы и шеи и раке груди.
Сила связи между сигнатурой клеток CD103 + и исходами рака повышает вероятность того, что исследователи даже смогут обнаружить рак на ранней стадии с помощью иммунного ответа. "Мы хотим найти гены, которые присутствуют только в иммунных клетках при раке, а не у людей без рака," Краммель сказал.