Заболеваемость раком печени, также известным как hepatocellular карцинома, постоянно увеличивается. За прошлые двадцать лет количество случаев почти удвоилось в Швейцарии.
Карцинома Hepatocellular обычно диагностируется на очень поздней стадии, когда печень уже сильно повреждена, и следовательно полный прогноз беден. Обнаружение противоракового белка LHPP как биомаркер может позволить клиницистам обеспечивать лучшие варианты лечения.Новый противораковый белок LHPPОпухоли печени развиваются от видоизмененных клеток, которые растут и распространяются неудержимо.
Противораковые белки, так называемые подавители опухоли, предотвращают безудержный рост клеток. Подавители опухоли часто дефектные в раковых клетках.
Исследователи во главе с профессором Майклом Н. Холлом, Biozentrum Базельского университета, теперь обнаружили новое, до сих пор неизвестный подавитель опухоли, белок LHPP. В их исследовании они показывают, что потеря LHPP способствует росту опухоли и уменьшает шанс выживания больных раком.
LHPP мог потенциально использоваться в качестве предвещающего биомаркера.Исследователи произвели модель мыши для hepatocellular карциномы, активировав mTOR сигнализирующий определенно в печени. Они проанализировали в общей сложности больше чем 4 000 белков, сравнив их в ткани опухоли и здоровом.
Фермент появился в качестве главного фаворита: фосфатаза гистидина LHPP. «Поразительно, что LHPP присутствует в здоровой ткани и абсолютно отсутствующий в ткани опухоли», говорит первый автор Срэвэнт Хиндупур. Реинтродукция генетической информации для LHPP исследователями предотвращает формирование опухолей и поддерживает функцию печени.
Потеря LHPP в больных раком«Подобный модели мыши, мы также видели поразительное уменьшение на уровнях LHPP в опухолях пациентов с раком печени», говорит Хиндупур. Кроме того, и серьезность болезни и продолжительность жизни коррелируют с уровнями LHPP. С полной потерей подавителя опухоли больные раком умирают в среднем двумя годами ранее.
LHPP полезен как биомаркер, чтобы классифицировать опухоли.Фосфорилирование, важное для tumorigenesis
LHPP – фосфатаза, которая удаляет связанные с гистидином группы фосфата из белков. Как все аминокислоты, гистидин – основной компонент белков.
Фосфорилирование гистидина белков было плохо исследовано из-за отсутствия подходящих инструментов. «Тони Хантер, из Института Солка в США, предоставил нам новые инструменты, чтобы проанализировать фосфорилирование гистидина. Мы теперь были в состоянии визуализировать совершенно новый слой сложности в формировании опухоли», говорит Хиндупур.Из-за отсутствия LHPP, глобальное фосфорилирование гистидина белка увеличено, который может привести к активации нескольких важных функций и безудержной пролиферации клеток.
Это отсутствие способствует росту опухолей через увеличивающиеся белки гистидина-phosphorylated. Подавитель опухоли LHPP может также играть роль в развитии других раковых образований.