Болезнь сердца – главная причина смерти в мире, и большинство тех смертельных случаев вызвано наизусть неудача и острый инфаркт миокарда. В прошлом ангиотензин, преобразовывающий ингибиторы фермента (ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы) или Анджиотенсин II Ресептор Блокерс (ARBs), использовались в сочетании с другими наркотиками в качестве начальной терапии для сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы и ARBs оба запрещают систему, ответственную за регулирование кровяного давления, Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS), которая вызывает высокое кровяное давление, когда это становится сверхактивным.LCZ696 – новый препарат, который объединяет Valsartan, традиционное гипотензивное средство и Sacubitril, который имеет защитный органом эффект.
Sacubitril запрещает neprilysin, который анализирует гормоны, спрятавшие, главным образом, от сердца под названием Atrial Natriuretic Peptide (ANP) и B-type Natriuretic Peptide (BNP). Крупномасштабное клиническое испытание 2014 года пациентов, у которых была хроническая сердечная недостаточность с уменьшенной частью изгнания (процент крови, выходящей из сердца при каждом сокращении), сообщило, что количество остановок сердца и повторных госпитализаций из-за сердечной недостаточности было значительно сокращено с лечением LCZ696, чем с существующими ПЕРВОКЛАССНЫМИ ингибиторами. LCZ696 теперь широко используется в Европе и Соединенных Штатах как первое лечение хронической сердечной недостаточности.LCZ696 был установлен как хроническое лечение сердечной недостаточности, потому что он подавляет действие RAAS и увеличивает функцию натрийуретической системы пептида, которая защищает сердце.
Однако еще не ясно, полезно ли это в острой фазе острого инфаркта миокарда, который вызывает хроническую сердечную недостаточность. При инфаркте миокарда стена между некротическими и ненекротическими областями сердца порвана, вызвав разрыв и кровоточа на границе. Десять процентов смертельных случаев от инфаркта миокарда приписаны сердечному разрыву. Поэтому исследователи исследовали эффект LCZ696, используя искусственную модель мыши инфаркта миокарда (мышь дикого типа).
На следующий день после того, как мыши модели инфаркта миокарда были созданы, они были разделены на группы, которые (1) не проходили лечения (контрольная группа), (2) получил ПЕРВОКЛАССНЫЙ ингибитор, и (3) получил LCZ696. Исследователи нашли, что смертность из-за сердечного разрыва, происходящего в течение одной недели после инфаркта миокарда, была значительно ниже в контрольной группе LCZ696, чем в других двух группах. Экспрессия гена в области инфаркта миокарда была проанализирована, чтобы исследовать механизм, что LCZ696 мог запретить сердечный разрыв. Исследователи нашли что экспрессия генов вовлеченный в связанные с воспламенением цитокины (IL-1?, IL-6), и в ткани, ухудшающей MMP-9, был ясно уменьшен в контрольной группе LCZ696.
Увеличение функции гена MMP-9, как известно, связано с причиной сердечного разрыва.Кроме того, микроскопические наблюдения за патологической тканью сердца показали, что количество клеток воспаления было неизменно во всех группах, но деятельность MMP-9 была ясно понижена в контрольной группе LCZ696. Кроме того, в экспериментах, используя культурные макрофаги мыши, исследователи подтвердили, что действие воспламенения цитокинов и MMP-9 может быть более подавлено, используя LCZ696 вместо того, чтобы использовать valsartan или sacubitril собой.
«LCZ696 – новый терапевтический препарат, который улучшает прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью», сказал доктор Масанобу Иший из Университета Кумамото. «Мы знаем, что ишемическая болезнь сердца, особенно инфаркт миокарда, является одной из причин хронической сердечной недостаточности, и наше исследование показало, что LCZ696 имеет cardio-защитный эффект против инфаркта миокарда».«Это улучшает прогноз пациента, подавляя сердечный разрыв», добавил Адъюнкт-профессор Коити Каикита. «В будущем ожидается, что LCZ696 будет использоваться не только, чтобы лечить хроническую сердечную недостаточность, но также и как терапию после острого инфаркта миокарда».
Этот результат исследования был представлен в Горячей линии европейского Общества Кардиологии (ESC) Конгресс 2017, проводимый в Барселоне, Испания, 26-30 августа 2017, и отправил онлайн в «JACC; Основной к Переводной Науке» 28 августа 2017.