Новая система культуры органа показывает эффекты воздействия BPA на эмбриональных грудных гландах: Лабораторная модель служит биопробой, чтобы проверить эффекты подобных эстрогену химикатов, включая BPA, на развивающейся мыши эмбриональная ткань

Исследования начального химиката занялись расследованиями – бисфенол А (BPA), подобный эстрогену комплекс, найденный в пластмассах, включая пищевые контейнеры и контейнеры для напитков – показали, что BPA значительно и непосредственно увеличил рост ткани в отсутствие естественных эстрогенов, когда дали в дозах, сопоставимых с тем из воздействия на человеческий организм BPA. Предшествующее исследование в моделях животных предположило, что изменения в эмбриональной грудной ткани могут быть связаны с повышенным риском рака молочной железы во взрослой жизни.

Исследование было опубликовано в Научных Отчетах 19 января.«Наши результаты показывают, что BPA, данный в низких дозах, действует непосредственно на эмбриональную грудную железу и вызывает подобные эффекты, наблюдаемые в других исследованиях модели животных», сказала главный автор исследования Ана Сото, Доктор медицины, преподаватель в Отделе Интегральной Физиологии и Патобиологии в TUSM. «Поскольку эти очень низкие, экологически соответствующие уровни BPA непосредственно затрагивают грудное развитие железы, это в свою очередь может увеличить склонность заболеть раком во время взрослой жизни».«Эта новая биопроба позволяет нам ответить на вопросы, которые не могли быть обращены ранее, включая то, как эти химикаты могут вызвать неправильное развитие органа, особенность, которая, как известно, увеличивает риск заболевания несколькими болезнями позже во взрослой жизни», сказал co-ведущий-автор Карлос Сонненшейн, Доктор медицины, преподаватель в Отделе Интегральной Физиологии и Патобиологии в TUSM.По словам рассмотренного представителя исследования воздействий в США, проводимых Центрами по контролю и профилактике заболеваний, BPA, который используется в изготовлении пластмасс, был сочтен в моче 93 процентов американцев в возрасте шесть или более старым.

Предыдущее исследование, базирующееся в моделях животных, нашло, что BPA, который подражает деятельности эстрогена, может вызвать широкий спектр беспорядков в зародышах и новорожденных.Эмбриональное воздействие BPA, как показывали, изменило и ослабило грудное развитие железы у мышей, вызывая изменения кормления грудью и увеличивая риск грудного рака во взрослой жизни.

До сих пор, однако, было невозможно определить, были ли наблюдаемые эффекты BPA вызваны его подобной эстрогену деятельностью или другим механизмом, потому что эксперименты вмешаются в материнские эстрогены и могли прервать беременность.В текущем исследовании, команде во главе с Soto и Sonnenschein и ведущим автором исследования Лучией Сперони, доктор философии, научный сотрудник в TUSM, разработал новую модель, в которой вся грудная железа изолирована от эмбриональных мышей и культивированная в лабораторных условиях, подобных тем в ее окружающей среде. В отсутствие материнского эстрогена эта модель позволяет расследование эстрогена и подобное эстрогену химическое воздействие на живой, развивающейся эмбриональной грудной ткани.Используя их новую модель, команда нашла, что BPA затрагивает эмбриональную грудную ткань по-другому в зависимости от дозы.

Когда дали на экологически соответствующих уровнях, подобных тому из воздействия на человеческий организм (1 нанокоренной зуб), BPA значительно увеличил рост и переход грудных трубочек. Когда дали в намного более высоких уровнях (1 микрокоренной зуб), BPA показал противоположную деятельность и значительно затормозил рост.

Эффект воздействия BPA не был замечен, когда с тканью отнеслись fulvestrant, комплекс антиэстрогена, который блокирует ядерные рецепторы эстрогена. У этого класса рецепторов эстрогена есть способность управлять выражением геномной ДНК.

По словам авторов, это открытие предполагает, что BPA работает через эти рецепторы, но дополнительное исследование необходимо, чтобы показать точные механизмы.Команда также проверила эффект эстрадиола, естественный эстроген, произведенный яичниками, и нашла, что это затормозило грудной рост ткани зависимым от дозы способом.

Лечение ткани с fulvestrant не имело никакого эффекта на предотвращение изменений, вызванных эстрадиолом, предполагая, что это работает через отдельный механизм, чем BPA. Показывая функциональные различия между эффектом эстрадиола и BPA, результаты иллюстрируют сложность гормонального регулирования в органах, пишут авторам.Развитие этого нового экс-виво модель теперь позволяет дальнейшее исследование механизмов, который BPA и влияние эстрогена, развивающее эмбриональную грудную ткань, а также много других химикатов, которые не могли быть исследованы прежде.

Изолируя ткань и удаляя много факторов смешивания, которые присутствуют в других моделях, команда надеется получить более ясное понимание того, как воздействие общих модулирующих гормон химикатов затрагивает эмбриональное развитие и болезнь во взрослой жизни.«Мы развивались экс-виво метод культуры эмбриональной грудной железы, где действие гормональных разрушителей, таких как BPA может быть проверено в критическом окне воздействия», сказал Сперони. «Это представляет новый подход, чтобы изучить эффекты гормонов и гормонально активных химикатов на развивающейся эмбриональной грудной ткани вне организма».

Блог Брикса