Исследователи, работающие с мышами, считают, что есть надежда для пациентов с редким генетическим заболеванием, которое превращает их мышцы в кости, по сути, обездвиживая их в дополнительном скелете.
Заболевание, прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП), постепенно замещает мышцы, сухожилия, связки и другие мягкие ткани костью.
Называется "синдром каменного человека," это летальное заболевание, по-видимому, вызвано мутациями в гене ACVR1, который контролирует развитие костей и мышц, сообщают исследователи в сентябре. 2 место в журнале Science Translational Medicine.
Считается, что мутации приводят к перегрузке гена, когда он подвергается действию активина А, сигнального белка, который обычно подавляет функцию гена, сказал старший автор Арис Экономидес, исполнительный директор Regeneron Pharmaceuticals Inc., биофармацевтическая компания, базирующаяся в Тэрритауне, штат Нью-Йорк.Y.
"Представьте, что вы едете на машине по дороге и выезжаете на красный свет. Вы нажимаете на тормоза, и машина останавливается," Экономидес сказал. Он сказал, что с этим расстройством, "Мало того, что ваша машина не останавливается, на самом деле тормоза подключены к акселератору."
Вооруженные этими знаниями, исследователи из Regeneron разработали антитело, которое блокирует активин А от запуска гена. Они сообщают, что антитело успешно остановило образование костей у лабораторных мышей, которые были генетически сконструированы, чтобы нести мутацию болезни.
Бетси Богард, директор по глобальным исследованиям Международной ассоциации FOP, назвала это "экстраординарный" находка.
"Нам очень повезло и мы благодарны за то, что Regeneron не только сделал это фундаментальное научное открытие, но и за то, что, как биотехнологическая компания, обладающая опытом в разработке антител, они могут действовать в соответствии с этим и ответить на следующие вопросы о том, может ли это привести к значимая терапия," она сказала.
По данным U.S. Национальные институты здоровья (NIH).
Международная ассоциация FOP сообщает, что в мире зарегистрировано 800 подтвержденных случаев заболевания, 285 из них – в США. Тем не менее, есть подозрения, что больше людей страдают этим заболеванием, но не были обнаружены, сказал Богард.
Дети с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией обычно рождаются с деформированными большими пальцами ног. По данным NIH, рост лишней кости обычно начинается на шее и плечах, затем распространяется вниз по телу и в конечности.
Эти пациенты могут быть не в состоянии полностью открыть рот, что вызывает затруднения при разговоре и еде. У них также могут быть проблемы с дыханием из-за чрезмерного роста костей вокруг грудной клетки. И по мере того, как их суставы срастаются, они становятся все менее и менее подвижными.
По словам Богарда, до сих пор единственным средством лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии был стероидный препарат преднизон, который используется для облегчения боли.
"Ничего не доказано. Это просто помогает им чувствовать себя лучше, несмотря на боль от обострения," она сказала. "Больше ничего не могут сделать люди. Эта болезнь распространяется по их телам, и она не остановится."
Недавно разработанное антитело задерживало образование костей у лабораторных мышей на срок до шести недель и не имело никаких последствий "нежелательные, очевидные побочные эффекты" у взрослых мышей, сказал Экономидес.
По словам Экономидеса, ген ACVR1 имеет решающее значение для развития здоровых костей и мышц еще в утробе матери. По мере взросления детей ген ACVR1 контролирует рост костей и мышц, включая постепенное замещение хряща костью, которое происходит при нормальном развитии скелета от рождения до юношеского возраста.
По словам исследователей, активин А часто секретируется иммунной системой в ответ на травму и воспаление, что может помочь объяснить, почему рост костей у пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией часто вызывается набуханием или воспалением тканей.
По словам Экономидеса, операция усугубляет болезнь. Попытка отрезать избыточный рост костей усиливает избыточное развитие костей пациента. По его словам, даже обычные операции, не затрагивающие кости, могут вызвать воспаление и вызвать реакцию.
Экономидес не может сказать, когда антитело будет готово для тестирования на людях. Его компания в настоящее время проводит доклинические испытания на безопасность.
Кроме того, хотя исследования на мышах выглядят многообещающими, результаты исследований на животных часто не могут быть воспроизведены на людях.