Новый тест, объединяющий эффекты более двух десятков генетических вариантов, большинство из которых сами по себе связаны лишь с небольшим риском болезни Альцгеймера, лучше справляется с предсказанием того, у каких когнитивно нормальных пожилых людей разовьется слабоумие, чем тестирование только на хорошо известный генетический вариант APOE E4, обнаруженный группой ученых под руководством исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Калифорнийского университета в Сан-Диего.
APOE E4 долгое время считался самым сильным генетическим предиктором того, может ли у кого-то разовьется болезнь Альцгеймера, хотя его переносят только 10-15 процентов населения, и недавние исследования показывают, что его эффекты были преувеличены. Оценка полигенных рисков (PHS), тест, разработанный исследовательской группой, которая проводила новое исследование, дает оценки риска для оставшихся 85-90 процентов людей, которые не имеют хотя бы одной копии APOE E4, но все еще имеют некоторую комбинацию других генетических вариантов, которые подвергают их риску болезни Альцгеймера.
"Помимо APOE E4, наша оценка полигенного риска может определять когнитивно нормальных и умеренно нарушенных пожилых людей, которые подвергаются наибольшему риску развития клинического спада, связанного с болезнью Альцгеймера, с течением времени," сказал Чин Хонг Тан, доктор философии, научный сотрудник UCSF и первый автор статьи, опубликованной в сентябре. 22, 2017, в Annals of Neurology.
Исследователи изучили данные за пять лет по 1081 субъекту из Национального координационного центра по борьбе с болезнью Альцгеймера (NACC), у которых не было деменции, и обнаружили, что тест PHS может предсказать, сколько времени потребуется для их развития до деменции Альцгеймера, а также как резким будет их когнитивное снижение, даже если принять во внимание, были ли они носителями APOE E4.
Вскрытие тех, у кого действительно развилась болезнь Альцгеймера, показало, что даже среди тех, кто не носил копию варианта APOE E4, более высокий PHS был связан с более высоким уровнем амилоидной бляшки – белкового агрегата, который является отличительной чертой болезни Альцгеймера – в головной мозг. Эти пациенты также показали более резкое снижение когнитивных тестов в течение жизни. Пожилые люди в высших процентилях PHS также показали самую высокую заболеваемость болезнью Альцгеймера, которая диагностируется с помощью когнитивных тестов и патологии головного мозга, независимо от их статуса APOE E4.
Многие ученые теперь считают, что болезнь Альцгеймера, а не болезнь старения, может быть результатом болезненного процесса, который начинается за годы, а может быть, и за десятилетия до появления симптомов деменции. Многие считают, что это одна из причин, почему так много лекарств от болезни Альцгеймера, испытанных на пожилых людях с деменцией, не прошли клинические испытания. По словам исследователей, новый PHS может помочь в поиске способов выявления лиц, подверженных риску болезни Альцгеймера, задолго до того, как у них проявятся симптомы деменции, чтобы их можно было вылечить до того, как болезнь начнет разрушать их мозг.
"Наши результаты имеют сильное значение для стратификации заболеваний и испытаний вторичной профилактики болезни Альцгеймера, а также для генетических тестов, проводимых непосредственно потребителем, некоторые из которых недавно получили разрешение FDA," сказал Андерс Дейл, доктор философии, профессор неврологии и радиологии Калифорнийского университета в Сан-Диего и соавтор нового исследования.
Тест PHS позволяет исследователям рассчитать возрастной риск развития болезни Альцгеймера на основе 31 генетического варианта каждого человека плюс APOE E4. Тест делает свои прогнозы на основе генетических данных более чем 70000 человек из базы данных NACC, Международного проекта по геномике болезни Альцгеймера и Консорциума генетики болезни Альцгеймера.
"В отличие от других полигенных оценок риска, непрерывный показатель PHS основан на структуре выживаемости и включает в себя американские показатели заболеваемости болезнью Альцгеймера," сказал Рахул Десикан, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиологии и биомедицинской визуализации в UCSF и соавтор статьи. "PHS может служить не диагностическим тестом, а генетическим «фактором риска» доклинической болезни Альцгеймера."