Комбинация двух препаратов, налтрексона для инъекций и перорального бупропиона, была безопасной и эффективной при лечении взрослых с умеренным или тяжелым расстройством, вызванным употреблением метамфетамина, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III. Полученные данные свидетельствуют о том, что эта комбинированная терапия может быть многообещающим дополнением к существующим подходам к лечению, таким как когнитивно-поведенческая терапия и вмешательства в чрезвычайные ситуации, для очень серьезного состояния, которое по-прежнему трудно лечить и преодолевать. Исследование, опубликованное сегодня в The New England Journal of Medicine, было проведено на нескольких сайтах в рамках Сети клинических испытаний Национального института злоупотребления наркотиками (NIDA CTN). NIDA является частью Национального института здоровья.
"Опиоидный кризис и связанные с ним смертельные случаи от передозировки в Соединенных Штатах в настоящее время хорошо известны, но менее признано то, что растет кризис смертей от передозировок, связанных с метамфетамином и другими стимуляторами. Однако, в отличие от опиоидов, в настоящее время нет одобренных лекарств для лечения расстройства, связанного с употреблением метамфетамина," сказала директор NIDA Нора Д. Волков, М.D. "Этот прогресс демонстрирует, что лечение расстройства, связанного с употреблением метамфетамина, может помочь улучшить результаты лечения пациентов."
Исследование, известное как «Ускоренная разработка аддитивной фармакотерапии для лечения расстройства, связанного с употреблением метамфетамина», или ADAPT-2, проводилось с 2017 по 2019 год в клиниках в рамках нескольких программ лечения на уровне общины по всей стране, и в нем приняли участие 403 взрослых добровольца в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями средней и тяжелой степени. расстройство, связанное с употреблением метамфетамина. Все участники пожелали сократить или прекратить употребление препарата и были случайным образом распределены в группу лечения или контрольную группу.
На каждом из двух шестинедельных этапов добровольцам в группе лечения делали инъекцию налтрексона с пролонгированным высвобождением, лекарственного средства, используемого для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов и алкоголя, каждые три недели и ежедневно принимали таблетки бупропиона, антидепрессанта, с пролонгированным высвобождением. также используется в качестве лечения, помогающего отказаться от никотина. Пациентам контрольной группы давали соответствующие инъекционные и пероральные плацебо в те же периоды времени. Исследователи провели четыре анализа мочи на содержание наркотиков в конце каждого этапа исследования. Считалось, что участники ответили на лечение, если по крайней мере три из четырех анализов мочи были отрицательными.
В целом, участники ответили значительно чаще в группе лечения. При обследовании на пятой и шестой, 16-й неделях.Ответили 5% из тех, кто получал комбинацию альтрексон / бупропион, по сравнению только с 3%.4% из контрольной группы. Аналогичным образом при обследовании на 11-й и 12-й, 11-й неделях.Ответили 4% испытуемой, по сравнению с 1.8% контрольной группы. Исследователи подсчитали, что количество необходимых для лечения (NNT) было 9. NNT – это способ описать полезность медицинского вмешательства, который указывает количество людей, которым потребуется лечение, чтобы оно принесло пользу одному человеку. Исследователи сообщили, что при NNT, равном 9, польза налтрексона / бупропиона в качестве лечения расстройства, связанного с употреблением метамфетамина, аналогична большинству медицинских методов лечения расстройств психического здоровья, включая антидепрессанты, назначаемые при депрессии, или налтрексон, назначаемый при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя.
Было установлено, что участники экспериментальной группы испытывали меньшее желание есть, чем участники группы плацебо, и сообщали о более значительных улучшениях в своей жизни, согласно опросу, называемому «Оценка эффективности лечения». Важно отметить, что не было никаких значительных побочных эффектов, связанных с двойным медикаментозным лечением. Приверженность к лечению поощрялась консультированием по приверженности и напоминаниями в мобильных приложениях и оставалась высокой на уровне 77.4% и 82.0% в группах лечения и плацебо, соответственно, в последние шесть недель исследования.
"Было показано, что длительное злоупотребление метамфетамином вызывает диффузные изменения в мозге, которые могут способствовать серьезным последствиям для здоровья, помимо самой зависимости," сказал Мадукар Х. Триведи, М.D., Юго-Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе, который руководил испытанием. "Хорошая новость заключается в том, что некоторые структурные и нейрохимические изменения мозга обращаются вспять у выздоравливающих людей, что подчеркивает важность определения новых и более эффективных стратегий лечения."
Расстройство, связанное с употреблением метамфетамина, – серьезное заболевание, часто связанное с серьезными медицинскими и психическими осложнениями и риском передозировки со смертельным исходом. Метамфетамин является мощным стимулятором и, как и другие наркотики, вызывающие привыкание, захватывает пути вознаграждения в мозгу, повышая уровень дофамина, химического вещества мозга, связанного с повторяющимися действиями, вызывающими приятные ощущения.
Поиск методов лечения, нарушающих эти процессы, был сложной задачей для ученых. Исследования показывают, что бупропион может облегчить дисфорию, связанную с отменой метамфетамина, воздействуя на системы дофамина и норадреналина. Облегчение дисфории может, в свою очередь, уменьшить тягу и помочь предотвратить возвращение к употреблению метамфетамина. Налтрексон может уменьшить эйфорические эффекты и тягу к еде, связанные с приемом метамфетамина. Однако в предыдущих клинических исследованиях и бупропион, и налтрексон, вводимые отдельно, показали ограниченную и непостоянную эффективность в лечении расстройства, связанного с употреблением метамфетамина. Теперь, в сочетании, эти соединения, кажется, имеют аддитивный или синергетический эффект.
Пока есть U.S. Лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ; лекарства от расстройств, связанных с употреблением метамфетамина, еще не получили одобрения FDA. Эффективность этой комбинации лекарств – прогресс в улучшении лечения этой зависимости.
Исследователи рекомендуют, чтобы будущие исследования основывались на этой работе, проверяя, дает ли более длительное лечение налтрексоном / бупропионом или сопутствующая поведенческая терапия, такая как управление непредвиденными обстоятельствами, еще лучшие результаты. Управление непредвиденными обстоятельствами, которое использует мотивационные стимулы и материальные вознаграждения, чтобы помочь человеку достичь своих целей лечения, продемонстрировало, что является наиболее эффективным методом лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, но широко не применяется, частично из-за политики, ограничивающей денежную ценность допустимых стимулов. как часть лечения.