Команда исследователей во главе с молекулярным вирусологом Евой Харрис, преподавателем УКА Беркли в Подразделении Infectious Diseases и Vaccinology, представила новые доказательства, что виновная сторона – белок, спрятавший клетками, зараженными перенесенным москитом вирусом денге. Названный неструктурный белок 1 (NS1), это – единственный из 10 вирусных белков, спрятавших инфицированными клетками, чтобы циркулировать свободно в кровотоке.В экспериментах, проводимых на человеческих эндотелиальных клетках легкого и у мышей, исследователи показали, что NS1 вызвал проходимость эндотелия, который выравнивает стены крови и лимфатических сосудов. Они нашли, что сам белок, отдельный от вируса денге, может заставить кровеносные сосуды пропускать жидкость.
Замечательно, исследователи также нашли, что блокирование этого белка у мышей защитило их от смертельных эффектов инфекции вируса денге, важное открытие, учитывая, что эффективная вакцина против лихорадки осталась неуловимой, частично потому что есть четыре серотипа вируса, которые вызывают болезнь.«Это – недостающая часть в загадке патогенеза лихорадки», сказал Харрис, ведущий автор исследования, которое будет издано в журнале Science Translational Medicine. «Роль самого NS1 была пропущена в серьезных формах болезни лихорадки, но мы теперь знаем, что это – важный игрок. Наши результаты показывают, что NS1 мог быть главной целью наркотиков, и что это нужно рассмотреть в развитии вакцины».Никакая вакцина, никакое лечение
Каждый год приблизительно 390 миллионов человек заражены вирусом денге, который, прежде всего, распространен москитами Aedes с тропическим самым трудным хитом климатов. Поскольку нет никакого лечения или вакцины от лихорадки, главный метод управления болезнью сосредоточился на сокращении мест гнездования москита и поддерживающего лечения, таких как жидкая замена, для пациентов с тяжелой лихорадкой.Приблизительно каждый четвертый человек заразил, продолжают появляться симптомы в пределах от лихорадки и головных болей к тяжелой боли в мышцах и суставах, зарабатывая для лихорадки прозвище «лихорадка денге». Самый беспокоящий случаи, которые заболевают в лихорадку геморрагическим синдромом шока лихорадки и лихорадки, вызванным потерей жидкостей от кровеносных сосудов.
Согласно оценкам от Всемирной организации здравоохранения, примерно полумиллиона случаев лихорадки геморрагический синдром шока лихорадки и лихорадки ежегодно происходят, убивая 22 000 человек.«Что страдает, то, что Вы не знаете с самого начала об инфекции, кто умрет», сказал Харрис. «Как только жидкая потеря начинается, это может стать фатальным всего через один – два дня».
Люди в самом большом риске для шока лихорадки – те, у кого была предшествующая инфекция. Начальное заражение одним из четырех серотипов вируса денге может передать долгосрочную неприкосновенность для того определенного вирусного типа, но только временную неприкосновенность от остальных. Как только краткосрочная неприкосновенность от других трех серотипов смягчается, оставшийся в живых в большем риске для более тяжелой болезни от последующей инфекции.
Новая цель наркотиков и вакцинДоминирующая гипотеза, чтобы объяснить это была то, что антитела от первой инфекции реагируют с новым серотипом способом, который ухудшает повреждение. В этом зависимом от антитела улучшении антитела непреднамеренно увеличивают способность вируса заразить иммуноциты, приводя к более серьезным признакам.«Взаимодействие с антителами могло бы происходить, но оно никогда полностью объяснило все случаи лихорадки геморрагическая лихорадка», сказал автор лидерства исследования П. Роберт Битти, исследователь помощника в Высшей школе здравоохранения УКА Беркли. «Токсичность NS1 имеет больше смысла, чем просто наличие сверхреактивной иммунной реакции.
NS1 – более прямой путь к болезни. Это – спусковой механизм, который заставляет суда становиться водопроницаемыми к жидкости, заставляя суда пропустить плазму».NS1 произведен всеми серотипами вируса денге.
Исследователи сконцентрировали внимание на этом вирусном белке после того, как они заметили, что патогенные эффекты инфекции вируса денге были заблокированы у мышей, которые произвели антитела к NS1.Команда нашла, что мыши ввели с одним только NS1 без вируса существующие, появленные симптомы болезни лихорадки, которая включала каскад подстрекательских цитокинов, сосудистой утечки и жидкой потери. Если исследователи добавили подсмертельную дозу типа 2 вируса денге, получающаяся инфекция была смертельна.С другой стороны, иммунизация мышей с рекомбинантным NS1 от каждого из этих четырех серотипов защитила мышей от сосудистой утечки и смертельных эффектов типа 2 вируса денге.
«Что является захватывающим для меня, то, что, если мы можем сделать антитела против этого токсина и включать их в вакцину, мы могли потенциально препятствовать тому, чтобы инфекция лихорадки прогрессировала до более серьезных признаков», сказала Битти. «Результаты открывают новые интервенционные стратегии, где немногие теперь существуют».