(Medical Xpress) – Ученые из Медицинского центра Перельмана школы Пенсильвании по исследованию ФОП и связанных с ним заболеваний разработали новый генетический подход, который специально блокирует поврежденную копию гена для редкого заболевания костей, оставляя при этом нормальную копию. нетронутый.
Ведущий автор Йозеф Каплан, доктор философии, постдокторант; и старшие авторы Эйлин М. Шор, доктор философии, и Фредерик С. Каплан, доктор медицины, оба из отделения ортопедической хирургии, опубликовали этот новый принципиальный подход к лечению заболевания, называемый FOP, в онлайн-издании Gene Therapy.
ФОП, прогрессирующая фибродисплазия, представляет собой редкое генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующее образование дополнительных костных тканей, от которого в настоящее время нет лечения. Это вызвано мутацией гена ACVR1 / ALK2, рецептора костного морфогенетического белка (BMP), которая встречается у всех людей с классическим поражением. Лица, у которых есть FOP, содержат одну нормальную копию и одну поврежденную копию гена ACVR1 / ALK2 в каждой клетке. Мутация увеличивает количество BMP в клетках до уровня, превышающего нормальный, что инициирует преобразование мышц и хрящей во второй скелет кости, который выводит из строя.
Используя особый тип молекулы РНК, сконструированной специально для того, чтобы заглушить поврежденную копию гена, а не нормальную копию – процесс, известный как РНК-интерференция, или РНКи, – ученые восстановили клеточную функцию, вызванную мутацией FOP, избавляя клетки от мутантная мРНК ACVR1 / ALK2. Клеткам по существу оставались только нормальные копии мРНК ACVR1 / ALK2, что приводило к нормализации активности белка, аналогичной активности клеток без мутации FOP.
Человеческие клетки, использованные в экспериментах, представляли собой взрослые стволовые клетки, полученные непосредственно из выброшенных молочных зубов, пожертвованных пациентами с ФОП. Они содержали точную комбинацию поврежденных и нормальных рецепторных белков ACVR1 / ALK2, обнаруженную у всех пациентов с классически пораженным ФОП во всем мире. Выброшенные зубы были получены от педиатрических пациентов с ФОП и здоровых людей из контрольной группы, обычно не затронутых братьев и сестер, в рамках продолжающейся программы ?? FOP Good Tooth Fairy Programme.??
Авторы предупреждают, что полезность подхода РНКи должна быть подтверждена на мышиных моделях классического ФОП, прежде чем он будет рассматриваться для использования человеком. Кроме того, в настоящее время на пути к применению человеком стоят другие препятствия, в первую очередь безопасная доставка малых молекул РНК к клеткам человеческого тела.
Авторы признают, что им предстоит пройти долгий путь, но они сделали большой первый шаг. • Усовершенствования в дизайне РНКи продвигаются быстрыми темпами и повысят стабильность, эффективность и специфичность ингибирующих РНК, что позволит проводить долгосрочные эксперименты как in vitro, так и in vivo, говорит Шор.