Люди, живущие с муковисцедозом, несут ошибки в единственном гене, который отключает или разрушает белок под названием CFTR (муковисцедоз трансмембранный регулятор проводимости). CFTR играет важную роль в клетках, формируя закрытый путь для ионов хлорида, одной части соли, чтобы течь через клеточные мембраны.
Однако потеря CFTR приводит к трубочкам и трубам в теле, становящемся заблокированной густой, липкой слизью, вызывая затрудненное дыхание в легких и проблемах, переваривающих и абсорбирующей еде в пищеварительном тракте.С 1989, когда CFTR был сначала определен, о больше чем 2 000 изменений сообщили в его гене; 1,700 из этих изменений приводят к муковисцедозу.
Среди оставления 300 заменами группа тихих изменений, так называемых, потому что они изменяют ген, не изменяя состав белка CFTR. Такие тихие изменения долго рассматривали без эффекта на то, как белки сделаны и как они работают в клетках.
Команда во главе с профессором Зоей Игнатовой из Университета Гамбурга и профессором Дэвидом Шеппардом в Бристольском университете, работающем с коллегами в Нидерландах (профессор Инек Браакмен, Утрехтский университет) и США (Доктор Линда Остедгэард, Университет Айовы), исследовали воздействие на белок CFTR тихого изменения в его гене по имени T2562G.T2562G изменяется, как белок CFTR сделан клетками.
В Бристольском университете доктор Чживэй Цай обнаружил, что T2562G заставляет путь CFTR для ионов хлорида становиться суженным, замедляя движение хлорида через клеточные мембраны. В Университете Гамбурга доктор-Sebastian Кирхнер и Роберт Раушер нашли, что изменение в том, как CFTR сделан, является результатом того, как клетка читает генетическую информацию. T2562G заставляет машины производства белка, названные рибосомами замедлять скорость, с которой CFTR сделан, приведя к измененному белку с транспортировкой хлорида, которой ослабляют. Это открытие показывает новый неожиданный путь, которым изменяются тихие изменения в генах, как белки сделаны и как они работают в клетках.
Результаты, изданные в Биологии PLoS, обеспечивают новое понимание воздействия тихих изменений в генах и подчеркивают генетическую сложность муковисцедоза, который в свою очередь затрагивает серьезность болезни и ответ человека на лечение, предназначающееся для первопричины муковисцедоза.