Однако для одной команды исследователей, это точно, что привело к новому открытию.Результаты исследователей могут увеличить понимание того, как наши тела уравновешивают содержание воды – 50 – 60 процентов нашего веса. Это может также привести к лучшему пониманию связанных с гормоном болезней, может вызвать условия в пределах от диабета к ожирению.
Начиная с того участка неправильно влажного мусора клетки, исследователи проследили причину полностью в крошечные нервные клетки в гипофизарных гландах их мышей исследования.Подсказки и эксперименты привели их в сгибы endoplasmic сеточки или ER, как это звонило – микроскопическая структура в каждой клетке.ER – последняя остановка для многих пунктов, которые клетки отсылают в мир. Если гипофизарная клетка железы – гормональная фабрика, то ER – и отдел контроля качества и упаковка и отдел отгрузки продукции для тех гормонов.
Открытие команды показывает, что машина контроля качества ER действительно больше, чем просто мешает клетке отправлять плохо сделанные товары, разрушая плохие продукты, прежде чем они нанесут ущерб. Они показывают, что кроме того оборудование ER обеспечивает безопасное пространство для клетки, чтобы поместить последние штрихи на ее продукты, мешая плохим нанести удар вместе с хорошими.Если это безопасное пространство терпит неудачу, они показывают, гормон, известный, поскольку вазопрессин не может сделать ведущей должности: помощь телу уравновесить его уровень воды, исправляя воду от мочи.Что можно было бы видеть у мыши, которая позволяет слишком большому количеству воды войти в свою мочу?
Возможно, необычно влажная клетка для мышей.Преподаватель физиологии Мичиганского университета Лин Ци, доктор философии, объясняет, что результаты, изданные в Журнале Клинического Расследования, иллюстрируют новую роль для процесса, названного endoplasmic деградацией, связанной с сеточкой или ERAD.«Мы знаем, что критические события, регулирующие гормональные уровни в теле, происходят в ER», говорит он. «Мы демонстрируем, что механизм управлений процессом ERAD уровень гормонов выпустил от клеток и таким образом управления системным водным балансом».Новая роль для ERAD
ERAD, как было уже известно, играл ключевую роль в идентификации ужасно сделанного продуктами, такими как белки misfolded и разрушение их, прежде чем они смогут оставить клетку.На самом деле из многих генетических заболеваний можно следовать подавляющие оборудование ERAD со слишком многими видоизмененными, misfolded белки. Даже во время нормального производства белка, несколько плохих копий сделаны, и свернитесь неуместно.
U-M начал Белок, Сворачивающий Инициативу Болезни изучить все эти проблемы.Но команда Ци, постдокторантов Гоцзюнь Ши, доктора философии, и Джеуна Хайанга Кима, доктора философии, и студента бакалавриата Дайан Сомло, теперь студент-медик Йельского университета и коллеги со всего мира, показывают, что ERAD может сделать больше.Их учебные центры вокруг proAVP, «прогормона» или предшественника гормона назвали вазопрессин аргинина, или также иногда называли антидиуретический гормон или вазопрессин.
Они на самом деле намеревались изучать, какую роль другая молекула, названная Sel1L, играет в живых организмах. Они не ожидали, что Sel1L был важен для водного баланса и способности proAVP оставить клетки. Так, они произвели мышь, снабженную чувствительным к препарату генетическим механизмом, который позволил им выключать производство Sel1L.
Когда они остановили производство Sel1L, мыши начали пить намного больше воды и производить водянистую мочу, отразив признаки, замеченные у людей с редким гормональным беспорядком, известным как несахарный диабет.Человеческая болезнь, которая появляется в приблизительно 1 у каждых 25 000 человек, как было известно, была вызвана отсутствием вазопрессина или уменьшенной способностью почек ответить на него.Посредством кропотливого исследования команда показала, что, когда ERAD обычно не происходило, молекулы misfolded proAVP не стали очищенными, и они сформировали совокупности или глыбы, с нормальными proAVP молекулами. Это означало, что нормальный гормон не мог добраться, куда он должен был пойти.
«Что является действительно захватывающим, то, что ERAD, кажется, управляет секрецией AVP, ухудшая misfolded белки и позволяя хорошим пойти», говорит Ци. «Без ERAD плохие свойственны хорошим, которые тогда остаются в ER. Это предполагает, что центральный несахарный диабет может развиваться из-за проблем с контролем качества в ER».
Исследователи подозревают, что уровень воды в теле может даже действовать как обратная связь, чтобы вызвать производство большего количества машины ERAD. Но если оборудование ERAD сломано, что дополнительный прогормон мог засорить работы далее.Взятый вместе, результаты предполагают, что усилия повысить функцию ERAD могли помочь нормальному прогормональному сворачиванию, и отгрузка идут более гладко.Возможно, целевые наркотики, как могли находить, достигали этого, говорит Ци, хотя это могло быть годами далеко.
«Сворачивание белка очень важно в патогенезе многих болезней», говорит он. «Это показывает, насколько важный процесс ERAD находится в том процессе. Если ответ напряжения ER – пожарная сигнализация, ERAD – пожарные, тушащие пожары и препятствующие тому, чтобы они распространились в следующий дом».