Некоторые бактериальные инфекции вызывают образование структур, известных как гранулемы, которые, по сути, изолируют скомпрометированные клетки. ?? Инфицированные макрофаги окружаются другими иммунными клетками, такими как Т-клетки и нейтрофилы, ?? объясняет Такаши Танака из Исследовательского центра аллергии и иммунологии RIKEN в Иокогаме. ?? Это служит для защиты от болезнетворных микроорганизмов, которые сопротивляются разрушению, и ограничивает их заражение в пределах ограниченной зоны.??
Этот ответ обычно полезен, но может привести к чрезмерной вредной реакции, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, когда воспалительная реакция не регулируется должным образом. В сотрудничестве с Тадаси Мацуда из Университета Хоккайдо группа Танаки выявила ключевую контрольную точку в процессе формирования гранулемы, которая в конечном итоге может помочь в разработке более эффективных иммуномодулирующих препаратов.
Исторически сложилось так, что подмножество вспомогательных Т-клеток иммунной системы, называемых TH1-клетками, было связано с аутоиммунитетом. Предыдущее исследование Танаки продемонстрировало, что белок PDLIM помогает ограничить производство этих клеток2. Совсем недавно другие исследователи идентифицировали популяцию хелперных Т-клеток, называемых клетками TH17, которые также вносят вклад в этот процесс, хотя их роль была неясной, поэтому Танака попытался определить, регулирует ли PDLIM2 эти клетки.
Его команда обнаружила, что у мышей, у которых отсутствует ген, кодирующий PDLIM2, образуется гораздо больше гранулем в ответ на инфекцию бактериями Propionibacterium acnes (рис. 1), и что этот процесс зависел от действия клеток TH17. Фактически, исследователи показали, что PDLIM2 напрямую ингибирует дифференцировку CD4 + Т-клеток в клетки TH17, как было ранее продемонстрировано с развитием TH1. Этот белок работает, маркируя другие белки для быстрой деградации. Танака и его коллеги узнали, что PDLIM2 специально способствует разрушению STAT3, сигнального белка, который включает гены, ответственные за развитие TH17. Без PDLIM2, сдерживающего образование этих провоспалительных клеток, иммунный ответ может выйти из-под контроля.
Таким образом, этот белок, по-видимому, является ключевой защитой от аутоиммунитета. «Недавние исследования показывают, что подмножества клеток TH1 и TH17 не исключают друг друга, но совместно вызывают воспалительные реакции», говорит Танака. Наша работа демонстрирует, что PDLIM2 может негативно регулировать развитие обеих клеток и, таким образом, представляет собой новую полезную мишень для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний человека.?? Танака и его коллеги теперь надеются лучше понять функцию этого белка, выяснив регуляторные факторы, которые действуют выше и ниже PDLIM2, и выяснив, как эта система влияет на другие воспалительные процессы, например, наблюдаемые при астме или во время заживления ран.