Отложения висцерального жира вокруг внутренних органов в желудке особенно вредны: они связаны с инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа и сердечными заболеваниями. Исследование, проведенное в тесном сотрудничестве с исследователями из Французского института здоровья и медицинских исследований (INSERM) в Париже, показывает, что изменение характера отложения жира с области живота на кожу под кожей запускает цепочку событий, которые приводят к поддерживается чувствительность к инсулину, что снижает вероятность диабета 2 типа.
Исследователи уже знают, что висцеральный жир привлекает особые макрофаги типа M1 (иммунные клетки, атакующие инфекции и поврежденные клетки). Эти макрофаги типа M1 производят вредные белки, которые способствуют инсулинорезистентности. «Ранее мы обнаружили, что белок, называемый регуляторным фактором интерферона-5 (IRF-5), по-видимому, подталкивает макрофаги к переходу от более« мирного »типа M2 к более агрессивному типу M1», – сказала профессор Ирина Удалова. Институт ревматологии Кеннеди в Оксфордском университете, «поэтому мы задались вопросом, может ли« удаление »IRF-5 иметь положительный эффект».
Чтобы проверить эту идею, две исследовательские группы кормили мышей, у которых отсутствовал ген, кодирующий IRF-5, здоровой диетой или диетой с высоким содержанием жиров. Мыши с генетическими изменениями ничем не отличались от стандартных лабораторных мышей, когда обе группы ели здоровую диету. Обе группы мышей прибавили в весе, когда ели диету с высоким содержанием жиров. Однако мыши с измененным геном откладывали жир под кожей, а не вокруг внутренних органов в желудке. Размер жировых клеток в желудке у этих мышей также был меньше, потому что в них было больше отложений коллагена («каркасного» белка, обеспечивающего структуру многих частей тела), удерживающих жировые клетки в теле.
«Мыши без IRF-5 все равно толстели, но отличалось то, где они откладывали этот жир. Мы знаем, что люди, которые набирают жир на животе, имеют более высокий риск развития заболеваний, связанных с ожирением, таких как диабет 2 типа, по сравнению с людьми, которые набирают вес в районе бедер. Но мы не можем изменить характер отложения жира у людей, что теперь можем сделать у этих мышей. Так что это оказался отличный способ проверить, действительно ли изменение характера отложения жира меняет факторы, которые приводят к диабету 2 типа », – сказала профессор Удалова.
Исследователи проверили эту идею, дав мышам очень сладкий напиток, содержащий глюкозу. Затем они отслеживали, как быстро глюкоза расщепляется инсулином. Ожирение может сделать организм менее чувствительным к инсулину, а это означает, что глюкозе требуется больше времени, чтобы исчезнуть из кровотока. Эта потеря чувствительности может в конечном итоге привести к диабету 2 типа. Несмотря на то, что они были толще, мыши без IRF-5 показали лучшие результаты, чем стандартные мыши, в этом тесте с провокацией глюкозы.
Исследователи INSERM также обнаружили, что уровни IRF-5 были повышены в жировой ткани у очень полных людей, особенно в их висцеральном жире. Генный анализ этой группы людей показал, что чем выше уровни IRF-5, тем ниже уровни другого белка, продуцируемого макрофагами, трансформирующего фактор роста бета (TGFbeta). Имитируя среду в жировой ткани в пробирке, исследователи также обнаружили, что искусственное повышение уровня IRF-5 в клетках худых людей снижает уровень TGFbeta, аналогично тому, что было обнаружено у людей с ожирением. Исследователи считают, что снижение уровней IRF-5 запускает цепочку событий, начиная с повышения уровня TGFbeta. Повышенный уровень TGFbeta, в свою очередь, приводит к отложению большего количества коллагена, что приводит к «ремоделированию» отложений брюшного жира и высвобождению других химических веществ, которые поддерживают чувствительность к инсулину.
«Мы обнаружили, что мыши без IRF-5 были практически здоровыми, несмотря на то, что они были значительно толще. Однако блокирование активности IRF-5 может иметь другие побочные эффекты, такие как усиление аллергии. Таким образом, необходима дополнительная работа, чтобы понять, может ли изменение уровней IRF-5 (с использованием новых лекарств для нацеливания на белок) у людей быть хорошим способом лечения проблемы ожирения и связанных с ожирением метаболических заболеваний. Но результаты очень четко показывают, что то, где вы толстеете, имеет большое значение ”, – сказала профессор Удалова.