Биоаналог трастузумаба HLX02 достиг такой же общей скорости ответа, что и эталонный трастузумаб у женщин с рецидивирующим или ранее не леченным метастатическим раком молочной железы с рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2 +), согласно крупному рандомизированному исследованию фазы III, представленному на Конгрессе ESMO Asia 2019.
"Трастузумаб не является широко доступным во всем мире из-за его высокой стоимости. Появление более доступных версий трастузумаба, таких как HLX02, может открыть доступ к лечению," сказал первый автор исследования Бинхэ Сюй, отделение медицинской онкологии онкологической больницы Китайской академии медицинских наук, Пекин, Китай.
Антитело к HER2 трастузумаб, вводимый в сочетании с химиотерапией, значительно улучшил общую выживаемость у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и стал стандартом лечения за последнее десятилетие. Однако стоимость может ограничить доступ пациентов к этому лечению в регионах с ограниченными финансовыми ресурсами для здравоохранения.
Разработка биоподобных препаратов, которые представляют собой лекарственные препараты, содержащие аналогичную версию активного вещества их биологического источника или эталонного продукта и полученные из живых организмов, предлагает способ улучшения доступа к лечению рака за счет расширения возможностей лечения и снижения затрат.
Новое исследование рандомизировало женщин с HER2-положительным раком молочной железы на HLX02, полностью гуманизированный анти-HER2, который был разработан в Китае как биоаналог трастузумаба, или для сравнения трастузумаба, полученного из Европейского Союза.
"Общая частота ответа на 24-й неделе была аналогичной для HLX02 и эталонного трастузумаба без статистической разницы между двумя группами лечения," сообщил Сюй. Частота нежелательных явлений и нежелательных явлений, возникающих при лечении, была аналогичной для HLX02 и эталонного трастузумаба, и не было различий в профилях безопасности или иммуногенности.
"HLX02 столь же безопасен и эффективен, как эталонный трастузумаб, и был тщательно оценен регулирующими органами, такими как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), на основе надежных научных принципов," сказал Сюй. Добавил он, "HLX02 имеет явный потенциал для снижения расходов на лечение рака HER2 +," хотя он сказал, что цена еще не согласована.
Комментируя актуальность новых данных, Роза Джулиани, медицинский онколог-консультант онкологического центра Клаттербриджа, Ливерпуль, Великобритания, сказала: "Разработка биосимиляров важна как для пациентов, поскольку улучшает доступ к лекарствам от рака, так и для систем здравоохранения, позволяя экономить средства, которые можно повторно инвестировать в уход за пациентами, и поддерживать устойчивость систем здравоохранения." Она отметила, что другие биоаналоги трастузумаба были одобрены в Европе, поэтому потенциальное одобрение производимого в Китае HLX02 добавит дополнительный вариант.
Джулиани предупреждал: "Доступ к лекарствам от рака – огромная проблема во всем мире, относящаяся к относительно недорогим лекарствам, но еще больше к более дорогим лекарствам, таким как монклональные антитела. Опрос, проведенный ESMO в 2016 году, и последующее последующее исследование показали, что многие пациенты в разных странах, включая Европу, испытывают трудности с доступом к лекарствам от рака. Еще более удивительно то, что сюда входят лекарства, внесенные в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), такие как трастузумаб. Недопустимо, чтобы лекарства, оказавшие значительное влияние на выживаемость пациентов, не давались нуждающимся пациентам. Биосимиляры – это безопасные и эффективные препараты, которые, наконец, могут позволить таким пациентам получить соответствующий стандарт лечения."
Ребекка Дент, руководитель отделения медицинской онкологии в Национальном онкологическом центре Сингапура, добавила: "Разработка биосимиляров означает, что больше женщин будут иметь доступ к потенциально спасающим жизнь лечению, направленному на HER2, благодаря экономии, которую они обеспечивают. Разработка биоподобных препаратов вводит конкуренцию и потенциально снижает цену на лекарства."
Вмятина добавлена, "По мере разработки большего количества биоподобных методов лечения также возникает необходимость в вертикальной интеграции биомаркеров, которые идентифицируют пациентов, которым будет полезна." Для биоаналогов трастузумаба это означает обеспечение доступа к тестированию статуса HER2.
Рассматривая качество дизайна исследования, Дент посчитал важным, чтобы клиническая программа с HLX02 была разработана в консультации с EMA и Китайским национальным управлением медицинских продуктов (NMPA). Промежуточные результаты исследования были представлены в NMPA и EMA для подтверждения утверждения HLX02 в Китае и Европе.
Результаты исследования
В исследовании III фазы были рандомизированы 649 женщин с HER2 + рецидивирующим или ранее не леченным метастатическим раком груди на HLX02 или трастузумаб из ЕС (EU-TZB) (доза 8 мг / кг для обоих препаратов) с доцетакселом в первый день. За циклом 1 следовала доза 6 мг / кг в течение трехнедельных циклов на срок до 12 месяцев. Женщины были набраны из 89 центров в Китае, Филиппинах, Польше и Украине.
Результат показал аналогичную общую частоту ответа через 24 недели с HLX02 (71.0%), как и в случае EU-TZB (71.4%, p = 0.952). Разница рисков в общей частоте ответов между двумя группами составила -0.4% (95% доверительный интервал [ДИ] -7.4, 6.6), что было в пределах предопределенного запаса (плюс-минус 13.5%).
Все вторичные конечные точки, включая общую частоту ответа на 6, 12 и 18 неделе, степень клинической пользы, частоту контроля над заболеванием, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость на 24 неделе были аналогичны для HLX02 и EU-TZB. Уровень контроля болезни составил 83.0% в группе HLX02 и 84.3% в контрольной группе трастузумаба (p = 0.646). Средняя выживаемость без прогрессирования с HLX02 составила 11.7 месяцев по сравнению с 9.69 месяцев с трастузумабом (p = 0.079).
В каждой группе лечения 98.8% пациентов сообщили по крайней мере об одном нежелательном явлении или нежелательном явлении, возникшем при лечении, и аналогичное количество нежелательных явлений было зарегистрировано в двух группах лечения. Не было различий в профилях безопасности или иммуногенности между HLX02 и эталонным трастузумабом.