В течение восьми лет междисциплинарная команда с несколькими клиниками в Европе во главе с профессором Михаэлем Шеманом от Отдела Человеческой Биологии в ЖИВОТЕ искала предполагаемый биомаркер, чтобы определить органические изменения в синдроме раздраженной толстой кишки (IBS). «До сих пор IBS – главным образом, диагноз исключения», профессор Шеман прокомментировал исследование. «Поэтому наша цель состояла в том, чтобы найти биомаркер, который помогает диагностировать синдром раздраженной толстой кишки, по крайней мере для определенной терпеливой группы».Измененная нервная функция как спусковой механизм
Главный патогенный фактор IBS – измененная функция нервов в стенке кишечника, вызванной молекулами, выпущенными в стене, в особенности от слизистой оболочки кишечника. Этому может экспериментально подражать биопсия слизистой оболочки supernatants от пациентов IBS, тогда как supernatants от здоровых средств управления не показывают активации нерва. По двум причинам команда также изучила supernatants от пациентов с язвенным колитом в освобождении (UC). Во-первых, IBS рассматривают как умеренную форму воспалительного заболевания кишечника.
Во-вторых, пациенты с язвенным колитом неподвижности сообщают о подобных IBS признаках. supernatants от этих пациентов также активировал нейроны.Как другая общая черта, исследователи нашли, что свойства активации нерва IBS и UC supernatants происходили главным образом из-за протеаз, которые не являются только ферментами, но также и важными сигнальными молекулами. Однако было важное различие. В то время как активация нерва от IBS supernatants была установлена протеазами, сигнализирующими через активированный тип 1 рецептора протеазы, этот рецептор не играл роли в эффекте UC supernatants.
Это открытие было мотивацией, чтобы изучить подробно белок и, в частности, уровни протеазы в supernatants. Действительно, исследователи нашли IBS-определенный образец белка, в особенности IBS-определенный профиль протеазы. Анализ протеома показал 204 по-другому выраженных белка в IBS supernatants и 4 протеазы, которые были только увеличены в IBS supernatants.Наконец, команда обратилась к переводной уместности открытия, задав вопрос, как они могли влиять на активацию нерва помимо использования блокаторов PAR1?
Они экспериментировали с ингибитором протеазы от пробиотического напряжения Bifidobacterium longum. Этот ингибитор заблокировал активацию нерва, вызванную суперплавающим IBS.
«Таким образом, мы можем прийти к заключению, что профилирование протеазы – многообещающая стратегия развития биомаркеров синдрома раздраженной толстой кишки», сказал Шеман – «они представляют дополнительные свидетельства для определенные органические причины для синдрома раздраженной толстой кишки».