Значение идентификации общего молекулярного механизма состоит в том, что еще многие пациенты могли потенциально извлечь выгоду из наркотиков, которые предназначаются для этого механизма. В более раннем исследовании Rieger опознал двух кандидатов препарата на обработку вызванной химиотерапией периферийной невропатии, которую она стремится переместить в клинические испытания на людях.Периферийная невропатия потенциально тяжелое заболевание, поражающее до 40 миллионов американцев, который вызывает, боль, покалывая и нечувствительность в руках и ногах. Лечение существует для облегчения боли, но развитие лечения, чтобы предотвратить или полностью изменить вырождение нерва было остановлено отсутствием понимания основных механизмов.
«Это открытие означает, что кандидаты препарата, которых мы опознали, чтобы рассматривать вызванную химиотерапией периферийную невропатию, могли потенциально использоваться, чтобы рассматривать периферийную невропатию, которая вызвана диабетом также», сказал Риджер.Диабет поражает приблизительно 28 миллионов человек в Соединенных Штатах и международных более чем 300 миллионов, 50 – 60 процентов которого страдают от периферийной невропатии. То число, как ожидают, удвоится в ближайшие десятилетия в результате того, что диабет приближается к эпидемическим пропорциям во всем мире.Приблизительно 450 000 человек в Соединенных Штатах страдают от периферийной невропатии, вызванной химиотерапией рака, второй главной причиной условия.
«Периферийная невропатия – серьезная и растущая проблема со здоровьем», сказал Кевин Стрэндж, доктор философии, президент Биологической Лаборатории MDI. «Идентификация механизма, лежащего в основе вызванной глюкозой периферийной невропатии, означает, что миллионы пациентов могли потенциально извлечь выгоду из развития наркотиков, которые влияют на этот путь».В предыдущем исследовании у данио-рерио Rieger определил два комплекса, которые предотвращают и полностью изменяют периферийную невропатию, вызванную воздействием Taxol, или паклитакселом, общим веществом химиотерапии рака. Комплексы – предмет надвигающегося патента, первоначально поданного в 2016 Биологической Лабораторией MDI.Недавнее исследование, опубликованное в theJournal Диабета и Его Осложнений, проверило эффективность одного из этих комплексов в предотвращении вызванной глюкозой периферийной невропатии.
Исследование нашло, что комплекс был эффективным при данио-рерио и при мышах, которые являются млекопитающими как люди.«То, что этот комплекс работы в двух таких разрозненных разновидностях делает его более вероятно, он будет работать в людях также», отметил Риджер.Исследование у мышей проводилось в сотрудничестве с Кристи Таунсенд, доктором философии, доцентом нейробиологии в Университете штата Мэн. Мыши питались высокая толстая/высокая сахарная диета, чтобы вызвать диабет.
В ее предыдущем исследовании в области вызванной химиотерапией периферийной невропатии Rieger связал развитие периферийной невропатии в плавнике данио-рерио, который походит на человеческую оконечность к увеличению MMP-13 (матричная металлопротеиназа 13), фермент, который ломает коллаген или «склеивает», который связывает клетки кожи.Риджер полагает, что это расстройство приводит к вырождению длинных, нитевидных сенсорных нервных окончаний, которые возбуждают кожу. Вырождение этих нервных окончаний, которые передают сенсорную информацию как температура, боль и механическая стимуляция к центральной нервной системе, ответственно за признаки периферийной невропатии.
В недавнем исследовании вызванной глюкозой периферийной невропатии Rieger нашел, что тот же самый путь включен. Она также нашла, что реактивные кислородные разновидности (ROS), которые могут вызвать повреждение ткани, играют роль в процессе. Формирование ROS, который (также известный как окислительное напряжение) является признаком диабета.
Rieger нашел, что ROS – причина увеличенной деятельности MMP-13, и который увеличил активацию MMP-13, и повреждение нервов может быть предотвращено фармакологическим запрещением ROS с антиокислительным соединением.Исследование финансировалось Консорциумом Осложнений диабета (DiaComp), который спонсируется Национальным Институтом Диабета и Пищеварительных и Болезней почек (NIDDK), одного из Национальных Институтов Здоровья.Одна из целей исследования состояла в том, чтобы разработать модель данио-рерио, чтобы изучить вызванную глюкозой периферийную невропатию.
Риджер будет использовать новую модель, чтобы копаться более глубоко в механизмах, лежащих в основе вызванной глюкозой периферийной невропатии и определить более эффективные варианты кандидатов препарата, которых она обнаружила.Личиночный данио-рерио используется в качестве модели, потому что их полупрозрачность позволяет ученым легко отслеживать вырождение нерва у живых животных.