«Очень трудно терапевтически предназначаться для более чем 40 генов, которые могут быть видоизменены в опухоли Wilms», сказали ведущий автор Элизабет Перлман, Мэриленд, от Стэнли Манна Детский Научно-исследовательский институт в Ann & Robert H. Lurie Детская Больница Чикаго. «Мы обнаружили, что многие из этих генетических мутаций сходятся в два пути развития то лидерство к раку. Раннее развитие почки начинается с быстрого быстрого увеличения недифференцированных клеток.
В этих клетках сигнал приводит в действие выключатель, чтобы подвергнуться дифференцированию в нормальные клетки почки. В опухолях Wilms один набор мутаций способствует неправильному и длительному быстрому увеличению недифференцированных клеток. Второй набор мутаций влияет на сам выключатель дифференцирования.
Быть планированием эти два различных пути в будущих исследованиях могло бы быть более эффективным, чем планирование для отдельных генных мутаций».Перлман – Глава Отдела Патологии и Лабораторной Медицины в Детском Lurie и профессор Pathology в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга. Она – Артур К. Профессор короля Pathology и Лабораторной Медицины.В исследовании Перлман и коллеги в Children’s Oncology Group и Национальном Онкологическом институте первоначально определили все генетические мутации в 117 случаях опухоли Wilms.
Тогда они сосредоточились на ряде генетических мутаций, которые произошли больше чем в одном случае и провели целенаправленный анализ этих текущих мутаций в 651 опухоли Wilms, чтобы утвердить результаты. Они нашли, что наиболее распространенные гены, видоизмененные в опухоли Wilms, были TP53, CTNNB1, DROSHA, WT1 и FAM123B.
В неожиданном открытии Перлман и коллеги также определили основные мутации зародышевой линии – или мутации во всех клетках тела – по крайней мере в 10 процентах случаев опухоли Wilms. «Наше открытие мутаций зародышевой линии в таком количестве случаев опухоли Wilms означает, что дети и члены семьи этих пациентов могут находиться в опасности для развития опухоли», сказал Перлман.