Согласно исследованию, проведенному учеными из Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA), генетический вариант рецептора в цепи вознаграждения мозга играет важную роль в определении высвобождения нейромедиатора дофамина в мозг после приема алкоголя. часть Национального института здоровья. Дофамин участвует в передаче эйфории и других положительных субъективных эффектов, вызываемых алкоголем.
Отчет о результатах, который помогает объяснить разнообразную генетическую предрасположенность к расстройствам, связанным с употреблением алкоголя, будет опубликован в Интернете в Molecular Psychiatry 18 мая 2010 г.
"Продвигая наше понимание нейробиологии, лежащей в основе вызывающих привыкание свойств алкоголя, это открытие помогает нам понять, почему алкоголь влияет на людей по-разному," говорит исполняющий обязанности директора NIAAA Кеннет Р. Уоррен, доктор философии.D. "Такая информация также помогает в разработке индивидуальных лекарств от проблем с алкоголем."
Рецепторы для молекул мозга, известные как опиоидные пептиды, помогают инициировать нейрохимические реакции, лежащие в основе положительного воздействия алкоголя. Активация мю-подтипа опиоидных рецепторов после употребления алкоголя вызывает высвобождение дофамина из переднего мозга.
"Но есть много различий в ответах, вызванных алкоголем, которые, как считается, связаны с дофамином," объясняет Маркус Хейлиг, M.D., Ph.D., Клинический директор NIAAA и старший автор исследования. "Предыдущие исследования нашей и других групп предполагают, что варианты опиоидных генов могут вносить вклад в наблюдаемую изменчивость, возможно, за счет воздействия на вызванное алкоголем высвобождение дофамина."
Он отмечает, например, что люди, которые являются носителями варианта мю-опиоидного рецептора, обозначенного как 118G, сообщают об усилении эйфории после употребления алкоголя. Доктор. Группа Хейлига сообщила, что аналогичный вариант мю-опиоидного рецептора у обезьян усиливает стимулирующее действие алкоголя и увеличивает потребление алкоголя.
В текущем исследовании первый автор Виджай А. Рамчандани, доктор философии.D., исследователь лаборатории клинических и трансляционных исследований NIAAA, д-р. Хейлиг и их коллеги исследовали, влияет ли вариант мю-опиоидного рецептора 118G на высвобождение дофамина из области переднего мозга, называемой вентральным полосатым телом, в ответ на алкоголь.
Используя позитронно-эмиссионную томографию человека (ПЭТ), метод визуализации, который позволил исследователям анализировать активность дофамина в головном мозге, они сравнили выброс дофамина в двух группах людей, которым давали дозу алкоголя. Группы состояли из тех, кто несли копию гена для варианта мю-опиоидного рецептора 118G, и тех, кто несли только гены для более распространенного варианта 118А. Они обнаружили, что только люди с вариантом 118G имели дофаминовую реакцию на алкоголь – такой реакции не наблюдалось у субъектов с вариантом рецептора 118A.
В отдельном эксперименте они встраивали гены вариантов мю-опиоидных рецепторов 118G или 118A человека в мышей, а затем непосредственно измеряли дофаминовую реакцию животных на дозу алкоголя. Мыши с вариантом 118G показали в четыре раза более высокий пик дофаминового ответа на алкогольную стимуляцию по сравнению с мышами с вариантом 118A.
"Взятые вместе, наши данные убедительно подтверждают причинную роль варианта 118G мю-опиоидного рецептора в обеспечении более сильного дофаминового ответа на алкоголь в вентральном полосатом теле," говорит доктор. Рамчандани. "Полученные данные добавляют дополнительную поддержку представлению о том, что люди, обладающие этим вариантом рецептора, могут испытывать усиленные приятные эффекты от алкоголя, что может увеличить их риск развития злоупотребления алкоголем и зависимости. Это также может объяснить, почему эти люди, оказавшись зависимыми, получают больше пользы от лечения блокаторами эндогенных опиоидов."