Как генетические, так и патологические данные указывают на роль нейронального белка альфа-синуклеина в болезни Паркинсона. Предыдущие исследования показали, что фосфорилирование альфа-синуклеина по аминокислоте 129 (Ser129) является ключевым событием в опосредованной альфа-синуклеином токсичности нервных клеток. Однако Мел Фини и его коллеги из Бригама и женской больницы в Бостоне определили уравновешивающую роль в защите нервных клеток фосфорилирования аминокислоты альфа-синуклеина 125 (Tyr125).
В исследовании фосфорилирование человеческого альфа-синуклеина Tyr125 было обнаружено у дрозофилы, трансгенной для человеческого альфа-синуклеина, и показано, что оно защищает от опосредованной альфа-синуклеином токсичности нервных клеток на модели болезни Паркинсона у дрозофилы. На то, что две фосфорилированные аминокислоты играют противоположные роли, указывает наблюдение, что фосфорилирование Tyr125 снижает уровни токсичных растворимых олигомеров альфа-синуклеина в головном мозге дрозофилы, тогда как фосфорилирование Ser129 увеличивает их.
Что еще более важно, было обнаружено, что фосфорилирование Tyr125 снижается по мере старения людей и дрозофилы и снижается в корковой ткани у пациентов с синуклеинопатической деменцией с тельцами Леви, заболеванием, связанным с болезнью Паркинсона. Таким образом, авторы предполагают, что изменения баланса между фосфорилированием Ser129 и Tyr125, которые способствуют токсичности и защите нервных клеток, соответственно, могут вызывать опосредованную альфа-синуклеином токсичность нервных клеток при болезни Паркинсона и связанных с ней расстройствах.
Дополнительная информация: См. Эту статью по адресу: www.jci.org / article / view / 3908 … 59af0a7e79b38662c2ee
Источник: Журнал клинических исследований