HSCs дают начало многим различным типам клетки, найденным в крови, и могут использоваться, чтобы лечить множество заболеваний, включая множественную миелому, лейкемию и нарушения кровоснабжения, такие как анемия серповидного эритроцита. HSCs может быть получен от подходящего дарителя и затем пересажен в пациента, где после установления себя в костном мозге они могут произвести здоровые клетки крови.Процесс трансплантации напряжен для HSCs, однако, и многие из них умирают, прежде чем они смогут успешно устроиться сами в костном мозге пациента. Это ограничивает эффективность трансплантации HSC, задерживая возобновление формирования клетки крови – увеличения риска инфекции или кровотечения – или даже то, чтобы заставлять пересадку потерпеть неудачу полностью.
Смерть HSC – конкретная проблема, если количество стволовых клеток дарителя низкое для начала. Пуповинная кровь, например, обычно содержит недостаточные числа стволовых клеток для него, чтобы использоваться в качестве источника HSCs для трансплантации во взрослых пациентов.HSCs умирают посредством процесса, названного апоптозом, который стимулируют два белка под названием МЕТКА НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ и BMF. Надолго запрещение этих двух белков препятствует тому, чтобы HSCs умер, и повышает эффективность трансплантации HSC у мышей.
Но мыши, получающие эти стойкие к апоптозу стволовые клетки скоро, заболевают аутоиммунной болезнью и/или лимфомами, потому что HSCs и клетки крови, которые они производят, не умирают, когда они, как предполагается.«Таким образом запрещение апоптоза скоротечно в напряженный период трансплантации могло быть привлекательной стратегией улучшить результат трансплантации, не увеличивая риск долгосрочных отрицательных воздействий», говорит доктор Мириам Эрлэкэр из Университетского Медицинского центра Фрайбурга.Erlacher и коллеги изолировали HSCs от мышей и заразили их генетически спроектированным аденовирусом, который скоротечно производит человеческий белок под названием BCL-XL, который запрещает МЕТКУ НАЧАЛА ИНФОРМАЦИИ и BMF.
Они вирусным путем заразили HSCs, были стойкими к апоптозу в течение 7-9 дней, что BCL-XL был выражен, и, после трансплантации в мышей получателя, их способность утвердиться в костном мозге и произвести новые клетки крови была значительно увеличена. Кроме того, потому что пересаженный HSCs только выразил BCL-XL в течение нескольких дней, они не способствовали формированию лимфом у животных получателя.Инфекция Adenoviral немного токсична к HSCs, однако, таким образом, Erlacher и коллеги развивали альтернативный подход, в котором очистил BCL-XL, мог быть введен непосредственно в изолированный HSCs. Этот второй метод также обеспечил временную защиту от апоптоза и улучшил способность клеток подвергнуться трансплантации.
«Наши результаты предполагают, что скоротечно запрещающий апоптоз, управляя дарителем, HSCs увеличивает фитнес этих клеток, не повышая риск неблагоприятной патологии», говорит Эрлэкэр. «Переходное запрещение апоптоза – поэтому многообещающий подход, чтобы снизить риск неудачи пересадки ткани и улучшить результаты трансплантации HSC».