Интерферон – белки – семья клетки сигнальные молекулы, которые играют важную роль в противовирусной обороноспособности иммунной системы. Но несоответствующая активация интерфероновой передачи сигналов может заставить иммунную систему нападать на здоровые ткани в теле, приведя ко множеству аутоиммунных болезней. Поднятая интерфероновая передача сигналов связана, например, к сложным аутоиммунным нарушениям, таким как SLE, дерматомиозит и сахарный диабет.
Мутации в отдельных генах могут также активировать интерфероновую передачу сигналов и вызвать класс аутоиммунных болезней, известных как тип I interferonopathies.Диагностируя эти болезни и понимая роль интерферона – белкам при их патологии препятствовала неспособность клиницистов непосредственно измерить уровни этих белков в терпеливых образцах. Это в основном, потому что интерферон – белки только присутствуют в крошечных суммах. Они – чрезвычайно мощные молекулы, однако, поэтому даже небольшие изменения в интерфероне – у уровней может быть сильное воздействие на иммунной системе.
Команда исследователей во главе с Даррэгом Даффи от Вороны Института и Yanick Пастера от Institut Воображает в Париже, разработал ультрачувствительный метод, чтобы обнаружить мелкие суммы интерферона – в человеческой крови или спинномозговой жидкости. Метод основан на технологии, названной множеством единственной молекулы цифровой ELISA, который может опознать человека маркированные антителом белки.
Используя антиинтерферон высокой близости – антитела, изолированные от пациентов с синдромом под названием APECED, исследователи смогли обнаружить интерферон – при attomolar концентрациях, эквивалентных просто quadrillionths грамма за миллилитр образца. Это в 5,000 раз более чувствительно, чем существующие методы для обнаружения этих белков.Исследователи смогли измерить интерферон – уровни в крови здоровых, SLE, дерматомиозита и типа I interferonopathy пациенты.
Как ожидалось уровни были подняты во всех аутоиммунных образцах; в пациентах SLE более высоком интерфероне – уровни коррелируются с увеличенной серьезностью болезни. Исследовательская группа также обнаружила поднятый интерферон – уровни в спинномозговой жидкости пациентов, зараженных вирусным менингитом.
Интерферон – уровни были особенно высоки в пациентах с типом I interferonopathies. Изолируя отдельные типы клеток крови, исследовательская группа обнаружила, что мутации в гене под названием ЖАЛО вызывают поднятое производство интерферона – в моноцитах и plasmacytoid дендритных клетках. Эти клетки не были затронуты в пациентах с SLE, дерматомиозитом или другим типом I interferonopathies, однако, предположив, что источник интерферона – может измениться в зависимости от аутоиммунной болезни.
«Ультрачувствительное обнаружение интерферона – белок в человеческом материале может обеспечить новое понимание вызывающих болезнь путей», объясняет co-ведущий-автор Даффи. «Это также позволяет прямое измерение интерферонового белка как биомаркер болезни для терпеливой стратификации и для контроля эффективности лечения, такого как антиинтерферон сигнальные методы лечения, которые в настоящее время проверяются».Исследователи описывают свой новый метод обнаружения в совершенно новом формате статьи в Журнале Экспериментальной Медицины, Технических Достижений.
Эти основные изыскания сообщают о новой технике который достижения преклиническое или клиническое исследование.