Недавно открытая функция PARP-1 может стать ключом к более эффективной терапии для лечения пациентов с прогрессирующим раком простаты, согласно недавнему доклиническому исследованию, опубликованному в Cancer Discovery исследователями из онкологического центра Киммела Джефферсона.
Команда под руководством Карен Э. Кнудсен, доктор философии.D., Профессор кафедры биологии рака, урологии, & Радиационная онкология в Университете Томаса Джефферсона обнаружила, что функции PARP-1 включают не только восстановление повреждений ДНК, но и регуляцию рецепторов андрогенов (AR) при прогрессировании и прогрессировании рака простаты. Было обнаружено, что ингибирование PARP в различных моделях подавляет активность AR, которая способствует росту простаты.
Исследователи полагают, что двойная функция PARP-1 – как регулятора AR, так и критически важного для восстановления повреждений ДНК – может быть использована для терапевтического эффекта. Команда предполагает, что ингибиторы PARP могут замедлить прогрессирование рака простаты и уменьшить опухоли.
"Мы надеемся извлечь выгоду из ранее неизвестной функции PARP-1 при раке простаты," сказал доктор. Knudsen. "Наши данные показывают, что PARP-1 играет важную роль в контроле функции AR и что при подавлении ингибиторами усиливается противоопухолевый эффект кастрации и задерживается начало резистентности к кастрации. "
"Это основа для поддержки клинических испытаний по изучению ингибиторов PARP-1 у пациентов с запущенным заболеванием," она добавила.
Сегодня PARP-1 рассматривается как ценная мишень из-за его участия в восстановлении повреждений ДНК раковых клеток. Терапия оказалась успешной в сочетании с препаратами, повреждающими ДНК, поскольку она усиливает апоптотическую активность этих препаратов. Другими словами, он помогает остановить рост опухоли, останавливая восстановление ДНК при различных формах рака.
Рак простаты зависит от активности AR для роста и выживания и в значительной степени устойчив к стандартной химиотерапии. АР-направленная терапия – это вмешательство первой линии для пациентов с запущенным заболеванием; однако рецидивирующие опухоли возникают при реактивации АР, что является обычным явлением на кастратрезистентной стадии заболевания.
Следовательно, существует острая необходимость в разработке средств подавления функции AR у этих пациентов. Определив эту новую роль, ингибиторы PARP, нацеленные на обе функции, могут сенсибилизировать клетки рака простаты к повреждению ДНК и потенциально повысить эффективность терапии, направленной на AR, у этих пациентов, как предполагают исследователи в статье.
Почти 40 процентов мужчин с раком простаты прогрессируют до поздней стадии, называемой устойчивым к кастрату раком простаты, когда химиотерапия и другие методы лечения практически не оказывают никакого эффекта.
Используя различные модельные системы in vitro и in vivo, исследователи обнаружили, что активность PARP-1 необходима для функции AR и повышается при резистентном к кастрату раке простаты. Кроме того, ингибирование PARP-1 подавляло пролиферацию культивируемых образцов первичной опухоли человека в современной системе.
"Эти результаты представляют собой сдвиг парадигмы в отношении PARP-1 при раке простаты," сказал доктор. Knudsen, "и обеспечить основу для новых методов лечения, которые могут помочь целой группе больных раком, у которых мало вариантов."
Доктор. Кнудсен недавно получила двухлетнюю премию Challenge Award на сумму 1 миллион долларов от Фонда рака простаты (PCF) за свою работу с PARP-1 и раком простаты, а также приняла участие в 10-м ежегодном мероприятии по сбору средств PCF в Филадельфии.