Недавно обнаруженная генная мутация, связанная с ранним началом болезни Альцгеймера, была обнаружена международной группой ученых, которые проследили дефект ДНК у нескольких членов одной семьи.
Болезнь Альцгеймера давно известна как болезнь, лишающая разум, которая стирает воспоминания и разрушает самоощущение. Большинство случаев возникают спорадически, после 65 лет, превращая золотые годы жизни в кошмар, отмеченный неизлечимой болезнью мозга.
Помимо деменции Альцгеймера, которая спорадически начинается в пожилом возрасте, существуют коварные семейные формы, которые начинаются на годы или десятилетия раньше. Раннее начало относится к болезни Альцгеймера, которая начинается до 65 лет.
Теперь международная группа ученых во главе с нейробиологами из Швеции определила чрезвычайно редкую форму болезни, которая до сих пор была обнаружена только в одной семье. Эта форма болезни Альцгеймера является агрессивной, быстрой и отнимает у своих жертв самые продуктивные годы жизни вместе с их когнитивными функциями.
Исследователи из Швеции назвали эту форму болезни Альцгеймера – делецией Уппсальского приложения – в честь семьи, наделенной этой печально известной ошибкой с ДНК. Это неизменно приводит к слабоумию в молодом возрасте.
"Пострадавшие имеют возраст появления симптомов в возрасте около сорока лет и страдают от быстро прогрессирующего течения болезни," утверждал доктор. Мария Паньон де ла Вега, пишет в журнале Science Translational Medicine. Вместе со своими коллегами из Департамента общественного здравоохранения и медицинских наук Университета Упсалы в Швеции Паньон де ла Вега сотрудничала с большой командой нейробиологов, структурных и молекулярных биологов и экспертов по визуализации по всей Европе. Они использовали несколько современных инструментов, чтобы найти недостаток, который играет важную роль в судьбе одной семьи.
Исследователи обнаружили, что мутация ускоряет образование повреждающих мозг белковых бляшек, известных как бета-амилоид или, проще говоря, как Aβ. Липкие бляшки разрушают нейроны и, как следствие, уничтожают исполнительные функции самого мозга. Нейробиологи в основном определяют управляющие функции как рабочую память, умственную гибкость и самоконтроль.
Другие формы болезни Альцгеймера были связаны с мутациями в гене APP, но это делеция, которую Паньон де ла Вега и его коллеги подтвердили с помощью генетического анализа, структурно-биологических исследований, исследований химии аминокислот и белков и масс-спектрометрии для характеристики амилоида. – вредный белок, пронизывающий ткань мозга носителей мутации.
В случае носителей у всех была делеция в определенной цепочке аминокислот, которые являются частью белка-предшественника амилоида. Аминокислоты отсутствуют. Представьте себе жемчужное ожерелье, сделанное значительно короче из-за отсутствия шести бусин.
Аминокислота "бусы" не входят в цепочку, потому что ген APP в этой шведской семье не кодирует их. С точки зрения цифр, делеция вырезает ряд из шести аминокислот, что приводит к деструктивным отложениям белка Aβ по всему мозгу.
Семейная история генетического открытия началась семь лет назад в Швеции, когда двое братьев и сестер обратились в клинику расстройств памяти при университетской больнице Упсалы, где их обследовали на предмет проблем с памятью, потери чувства направления и ощущения, будто их умственная острота ускользает. их. К сожалению, братья и сестры, которым тогда было 40 и 43 года, были не единственными, чьи умы были сбиты с толку. Другой родственник их возраста испытывал почти идентичные симптомы.
Двоюродный брат пошел с братьями и сестрами в ту же клинику расстройств памяти для оценки когнитивных проблем, которые крадут память, подавляют неспособность говорить четкими, вдумчивыми фразами и лишают способности выполнять простые математические вычисления. У всех троих была диагностирована болезнь Альцгеймера с ранним началом. Тем не менее, это трио было не единственным в семейном когнитивном упадке.
Два десятилетия назад врачи лечили отца двух братьев и сестер. Ему также было около 40 лет, когда впервые появились симптомы. Врачи обследовали отца в той же клинике расстройств памяти, где его дети стали пациентами с болезнью Альцгеймера.
Когда двое братьев и сестер и двоюродный брат прибыли в клинику расстройств памяти, у всех были серьезные симптомы. У них были проблемы с речью, и они потеряли способность выполнять простые математические операции.
Врачи также установили, что у них явно были проблемы с исполнительными функциями, а сканирование мозга выявило признаки болезни Альцгеймера во всех трех случаях. Сканирование показало признаки атрофии лобно-теменной и средневисочной областей мозга. Результаты краткого обследования психического состояния, часто применяемого для пожилых людей для проверки когнитивных навыков, были не только низкими, но и находились в диапазоне, обычно наблюдаемом у пожилых людей с когнитивными нарушениями. Всем на момент теста было около 40 лет.
Паньон де ла Вега и его коллеги определяют эту форму болезни Альцгеймера как аутосомно-доминантную, передающуюся от одного поколения к другому и быстро движущуюся вниз по склону. Нет данных, свидетельствующих о том, что другие семьи несут делецию Уппсальского APP, хотя в Швеции были выявлены другие формы семейной болезни Альцгеймера.
"Симптомы и биомаркеры типичны для болезни Альцгеймера, за исключением нормальной спинномозговой жидкости," Паньон де ла Вега, первый автор исследования, написал об удалении Упсальского приложения.
До открытия делеции во всем мире было идентифицировано более 50 других мутаций гена APP, которые связаны с ранним началом болезни Альцгеймера. Мутации APP, как правило, вызывают менее 10 процентов всех случаев с ранним началом. Делеция Уппсальского APP – первая делеция нескольких аминокислот, которая приводит к раннему началу болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера, спорадическая или генетическая, неизлечима, и ежегодно в США на нее приходится 355 миллиардов долларов общих затрат.S. одни только данные Ассоциации Альцгеймера показывают.
По данным Всемирной организации здравоохранения, если не будет найдено лекарство, к 2050 году это заболевание поразит мировые системы здравоохранения из-за неумолимого старения населения.