Ученые из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (NIAMS), входящего в Национальные институты здравоохранения, и Оксфордского университета, США.K., пролили свет на давнюю загадку структуры белка, связанного с вирусом гепатита В. Их результаты, опубликованные в Structure, могут привести к новым терапевтическим стратегиям при хронических заболеваниях печени.
Во всем мире около 350 миллионов человек хронически инфицированы вирусом гепатита B (HBV), из которых 620 000 человек ежегодно умирают от заболеваний печени, связанных с HBV. Как и любой другой патоген, HBV экспрессирует белковые антигены, которые заставляют иммунную систему организма защищаться. Относительно небольшой и простой вирус HBV имеет три основных клинических антигена, которые вызывают иммунный ответ: поверхностный антиген (который также безопасно и эффективно используется для вакцинации людей против HBV), основной антиген (HBcAg) и е-антиген ( HBeAg).
Корневой антиген HBV и е-антиген в основном представляют собой две версии одного и того же белка, но коровый антиген важен для производства вируса, а е-антиген – нет. Е-антиген играет роль в установлении иммунной толерантности и хронической инфекции HBV. Кроме того, основной антиген собирается в оболочку (капсид), в которой находится генетический материал вируса, а е-антиген секретируется в кровоток в несобранном виде. Отношения между е-антигеном и коровым антигеном оставались загадкой в течение последних трех десятилетий.
В новом исследовании ученые NIH разработали уникальное антитело, которое связывается и образует стабильный комплекс с е-антигеном. Было обнаружено, что этот комплекс образует хорошо дифрагирующие кристаллы, анализ которых позволил определить структуру комплекса. Они обнаружили, что субъединица е-антигена имеет, по существу, ту же форму, что и субъединица корового антигена, но что она спаривается в димеры (две связанные субъединицы) совершенно другим способом с относительным поворотом на 140 градусов между субъединицами. Вращение устраняет способность белка собираться и трансформирует его антигенный характер. Этот переключатель представляет собой новый механизм регулирования структуры и функции белка.
Понимание структуры е-антигена обеспечивает основу, на которой могут быть построены будущие исследования, чтобы полностью выяснить его роль в персистенции HBV и, возможно, способ предотвращения возникновения хронических инфекций печени. Для получения более подробной информации, посетите WWW.Ниамс.Национальные институты здравоохранения США.gov / News_and_Eve … 2013 / hepatitis_b.жерех.