Lymphangiogenesis (объявленный «лимфой» и затем «ангиогенезом) играет значительную роль в отклонении пересадки органа, метастазе рака, лимфатическая преграда (лимфедема), диабет и гипертония. В последние годы, из-за идентификации лимфатическо-определенных маркеров, lymphangiogenesis стал быстро расширяющейся областью исследования.Лимфатические сосуды – трубопроводы для клеток. В глазу лимфатические сосуды могут перерасти в ответ на роговичную пересадку.
Это вызывает приток местных клеток «патрулирования» от роговой оболочки до региональных лимфатических узлов, чтобы начать иммунную реакцию, которая может привести к роговичному отклонению пересадки в рискованных пациентах. Новое исследование сосредотачивается на роли белка, galectin-8, в регулировании роста этих лимфатических сосудов.
Исследователи от Пучков сначала решили, что galectin-8 способствует росту новых лимфатических сосудов романом, зависимым от углевода механизмом и таким образом увеличивает риск роговичных отклонений пересадки. Они тогда успешно определили подходы, чтобы запретить galectin-8 и уменьшили вредный подстрекательский lymphangiogenesis.
В отдельных тестах исследовательская группа также нашла, что мыши без galectin-8 белка были более стойкими к глазным инфекциям, вызванным вирусом герпеса простого. Предыдущие исследования нашли, что вирусные инфекции герпеса простого в роговой оболочке (кератит), изнурительная роговичная инфекция, вызвали lymphangiogenesis. Значительно, исследовательская группа нашла, что galectin-8 дефицит не повлиял на полное здоровье мышей, но играл ключевую роль в модуляции серьезности воспалительных заболеваний.
Первый автор на исследовании – Вэй-Шэн Чэнь, доктор философии, который сделал эту работу как часть его исследований доктора философии в Клетке, Молекулярной & Биологии Развития в Школе Sackler. Он – теперь постдокторант в научно-исследовательской лаборатории ведущего автора Нурджэхэна Панджвани в Пучках. Панджвани, доктор философии, является преподавателем в отделе офтальмологии в Медицинской школе Университета Тафтса и члене трех факультетов программы в Школе Sackler.«Galectin-8 – мощный lymphangiogenic фактор, и мы надеемся, что это знание способствует новому профилактическому лечению.
Мы надеемся исследовать его далее, чтобы предотвратить роговичное отклонение пересадки, но также и помочь найти лечение сухого глаза и других глазных болезней», сказал Панджвани. «Эти результаты также потенциально закладывают основу новому подходу к предотвращению многих изнурительных болезней, включая неглазное отклонение пересадки органа, метастаз рака и лимфедему».«Рискованная роговичная трансплантация с очень высокими темпами отклонения и глазные поверхностные опухоли, такие как конъюнктивальные меланомы, чрезвычайно ограничили медицинские методы лечения. Открытие романа anti-lymphangiogenic механизм теперь прокладывает путь к развитию новых терапевтических подходов для этих разрушительных условий», сказал соавтор Педрэм Хэмра, Доктор медицины, офтальмолог в Глазном Центре Новой Англии, части Медицинского центра Пучков.«Есть невстреченная потребность в лечении, чтобы предотвратить lymphangiogenesis, а также продвинуть lymphangiogenesis.
Предотвращение lymphangiogenesis могло помочь предотвратить отклонение органа и могло бы способствовать сокращению метастаза рака. Продвижение lymphangiogenesis могло быть полезным в предотвращении лимфедемы, часто побочный эффект лечения рака молочной железы», Панджвани продолжал. «Есть многочисленные клинические испытания за агентов ангиогенеза, но немногих, если таковые имеются, за lymphangiogenic агентов».«Молекулярная передача сигналов, вовлеченная в lymphangiogenesis, более сложна, чем ранее мысль.
Исследования lymphangiogenesis сосредоточили на VEGF-C (фактор роста)/VEGFR-3 (рецептор для VEFG-C) путь, потому что это продвигает и физиологический и патологический lymphangiogenesis. Мы нашли, что galectin-8 достаточен, чтобы продвинуть патологический lymphangiogenesis, удивительно без участия VEGFR-3. Это означает, что galectin-8 мог бы быть важной целью предотвратить метастаз в дополнение к VEGF-C или VEGFR-3», сказал Чен.
«Хотя это требует будущих исследований, возможно, что основанные на углеводе galectin-8 ингибиторы могли использоваться в лечении хронических воспалительных заболеваний, также», он продолжал.