DMD – прогрессирующая, и в конечном счете смертельная, дегенеративная болезнь мышц, вызванная мутациями в генетическом коде белок, названный dystrophin. Эти мутации ослабляют мышечные волокна так, чтобы они были легко и неоднократно повреждены во время сокращения мышц.
Иммуноциты помогают возместить эти убытки, но со временем, они могут также вызвать фиброз или царапание, которое уменьшает функцию мышц еще далее.Остеопонтин – сигнальный белок, который модулирует иммунные реакции и высоко отрегулирован в мышцах пациентов DMD.
Команда исследователей во главе с Мелиссой Спенсер и Ириной Крамеровой в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе ранее продемонстрировала, что удаление остеопонтина из mdx мышей, у которых есть подобные DMD признаки, уменьшенный фиброз и повышенный ремонт мышцы и регенерация. То, как потеря остеопонтина вызвала эти улучшения, осталось неясным, однако, таким образом, исследователи теперь исследовали типы иммуноцита, существующего у mdx мыши, вторгается присутствие или отсутствие остеопонтина.Исследователи нашли, что удаление остеопонтина изменяет тип макрофага, сформированного в ответ на повреждение мускула.
В отсутствие остеопонтина, mdx мышцы мыши содержал больше макрофагов M2c, которые, как думают, стимулируют ремонт ткани, и меньше M1 и макрофаги M2a, которые считаются покровителями воспламенения и фиброза. Соответственно, удаление остеопонтина заставило макрофаги, существующие в mdx мышцах мыши производить многократные прорегенеративные факторы, и сами мышцы выросли и в размере и в силе.
Хотя удаление остеопонтина не полностью восстановило функцию mdx мышц мыши, исследование предполагает, что наркотики, предназначающиеся для immunomodulatory белка, могли быть выгодными для пациентов DMD. «Мы ожидаем, что ингибиторы остеопонтина могли использоваться в сочетании с другими терапевтическими агентами, чтобы замедлить развитие болезни и улучшить функцию мышц», говорит Спенсер.