Ученые из Университета Глазго обнаружили потенциальную комбинированную терапию для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), наиболее распространенной формы лейкемии в западном мире, ежегодно диагностируемой у более чем 3500 человек в Великобритании.
Исследование, проведенное в сотрудничестве с NHS Greater Glasgow and Clyde (NHSGGC) и опубликованное в Clinical Cancer Research, показало, что комбинация ибрутиниба, целевого лечения, уже применяемого в клинической практике, с новым ингибитором под названием AZD8055 способствует гибели клеток ХЛЛ. в доклиническом исследовании.
В этом исследовании, в котором использовались образцы пациентов с ХЛЛ и модель мыши с ХЛЛ, было обнаружено, что комбинация этих двух ингибиторов активирует белок, называемый FOXO1, который может действовать как «молекулярный тормоз»," предотвращение размножения клеток и индукция гибели клеток ХЛЛ.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – это рак крови, поражающий лейкоциты. Болезнь чаще поражает людей старше 60 лет. Течение заболевания может варьироваться от пациента к пациенту, при этом у некоторых пациентов наблюдается стабильное заболевание низкой степени тяжести, не требующее лечения, в то время как у других развивается резистентность к проводимому химиотерапевтическому лечению, и это считается "высокий риск" пациенты.
Внедрение ибрутиниба в клинику для лечения пациентов с ХЛЛ с высоким риском повысило выживаемость этой трудно поддающейся лечению подгруппы пациентов с ХЛЛ. Однако клетки CLL могут адаптироваться к лекарствам, развивая мутации и, следовательно, становясь устойчивыми к ибрутинибу, оставляя мало терапевтических возможностей для пациентов. Новая комбинация методов лечения потенциально снижает способность клетки CLL адаптироваться к лечению, которое атакует клетку в двух местах, а не в одном.
Доктор. Элисон Мичи, которая провела исследование, сказала: "Снижение способности клеток ХЛЛ к выживанию является ключом к прекращению прогрессирования заболевания. В нашем исследовании мы установили, что за счет нацеливания и ингибирования функции белка mTOR, который часто дерегулируется при раке, мы улучшаем уничтожение клеток ХЛЛ."
Доктор. Мичи добавила: "Комбинация ингибирования mTOR с препаратом под названием ибрутиниб, который в настоящее время используется в клинике для лечения пациентов с ХЛЛ высокого риска, усиливает активацию FOXO1, белка, который может способствовать гибели клеток, в доклинической модели. Наши результаты важны, потому что они могут продемонстрировать потенциальный новый терапевтический подход к лечению пациентов с ХЛЛ высокого риска."
Бумага, "Ингибирование AKT / mTORC2 активирует функцию FOXO1 в клетках CLL, снижая выживаемость, опосредованную рецептором B-клеток," опубликовано в журнале Clinical Cancer Research.