Исследователи обнаружили, как родинка перерастает в меланому, продемонстрировав взаимодействие двух ключевых белков, участвующих в 60-70 процентах опухолей. Ученые из Пенсильванского университета также демонстрируют, что терапевтическое воздействие на эти белки необходимо для лекарств для эффективного лечения этой смертельной формы рака.
"Мы показали, что когда два белка – (V600E) B-Raf и Akt3 – связываются друг с другом в родинке, они взаимодействуют, что приводит к развитию меланомы," сказал Гэвин Робертсон, ведущий автор и доцент кафедры фармакологии, патологии и дерматологии, а также директор программы лечения меланомы Фонда Формана в Институте рака Медицинского колледжа штата Пенсильвания. "Мы также показали, что эффективные методы лечения меланомы должны нацеливаться на оба этих белка, что по существу устраняет опухоли.”
Меланома – самая смертоносная форма рака кожи, потому что она очень быстро метастазирует или перемещается по телу. Как правило, людям с запущенной стадией заболевания осталось жить всего несколько месяцев. В настоящее время в США от меланомы каждый час умирает один человек.S., и прогнозируется, что к 2010 г. он затронет каждого 50-го человека. В последние годы исследователи сосредоточили внимание на двух ключевых генах – B-Raf и Akt3, которые вызывают этот смертельный рак и могут быть важными мишенями при лечении меланомы.
B-Raf – наиболее мутировавший ген меланомы. Мутантный белок (V600E) B-Raf, продуцируемый этим геном, важен для выживания и роста кротовых клеток, но сам по себе он не может образовывать меланомы. Почти 90 процентов всех родинок имеют мутантный белок, но не совсем понятно, почему только некоторые из них превращаются в меланомы.
Робертсон и его коллеги обнаружили, что второй белок, продуцируемый Akt3, регулирует активность мутированного B-Raf, который способствует развитию меланомы.
"Мы обнаружили второе событие, необходимое для развития меланом," добавил Робертсон, результаты которого опубликованы в выпуске журнала Cancer Research от 1 мая.
Сравнивая белки в нормальных родинках и клетках меланомы человека, исследователи из Пенсильванского университета заметили, что эти два белка взаимодействуют друг с другом только между клетками меланомы, но не между нормальными клетками.
Когда белок Akt3 был помещен в клетки вместе с мутантным геном B-Raf, они были лучше способны образовывать меланомы по сравнению с клетками, содержащими только мутантный ген B-Raf.
"Это говорит нам о том, что у вас может быть родинка, но она не может превратиться в меланому без присутствия белка Akt3," объяснил Робертсон.
Хотя до сих пор неясно, что объединяет белки B-Raf и Akt3, исследователи из Пенсильванского университета говорят, что теперь они лучше понимают, как эти два белка взаимодействуют, вызывая меланому.
Первоначальная мутация гена B-Raf помогает создавать родинки, но высокий уровень активности B-Raf из-за мутации предотвращает превращение клеток в меланому. Только когда белок Akt3 присутствует в этих клетках и связывается с B-Raf, он снижает его активность, тем самым создавая в родинке благоприятные условия для размножения клеток и позволяя им превратиться в меланому.
Робертсон сказал, что это открытие может проложить путь к новым и более эффективным методам лечения меланомы.
"Мы показали, что если мы нацелены на два белка по отдельности, это в некоторой степени тормозит развитие опухолей, но если мы нацелены на них вместе, развитие опухолей будет значительно подавлено," добавил он. "Он подтверждает, что эти белки являются ключевыми мишенями для эффективной терапии меланомы."
Робертсон предполагает, что будущие врачи смогут взглянуть на образцы крови пациентов с меланомой, содержащие клетки меланомы, и определить, находятся ли эти два белка в их клетках. Затем пациенты могли получать лекарства, нацеленные на эти белки, для более эффективного лечения их болезни. Исследователь из Пенсильванского университета объяснил, что это будет индивидуализированное лечение рака, которое будет более эффективным и менее токсичным с меньшим количеством побочных эффектов.
"В поисках лекарства от меланомы мы теперь ближе, потому что знаем, что нам нужно нацелить эти два белка, чтобы оказать сильное влияние на развитие меланомы," Робертсон добавил.
Для пациентов это означает, что в будущем какое-то новое лекарство может быть нацелено на эти белки для лечения запущенного заболевания или может быть добавлено, например, в солнцезащитный лосьон, что предотвратит функционирование Akt3 в клетке. Это не только поможет контролировать опухоль, но и предотвратит ее.
Источник: Penn State