Предыдущее исследование связало низкие уровни allopregnanolone – известный ученым как «allo» – к депрессии и беспокойству, которые являются общими расстройствами настроения, связанными с анорексией и ожирением.Allo – метаболит гормонального прогестерона, один из двух главных женских половых гормонов (другой являющийся эстрогеном). Allo связывает с рецепторами для гамма-aminobutyric кислоты нейромедиатора (GABA) в мозгу. Эти рецепторы – также цели успокаивающих наркотиков, такие как benzodiazepines.
Allo работает, увеличивая сигнал, произведенный, когда GABA связывает с его рецептором, обычно производя положительное настроение и чувства благополучия.Больше чем у 50 процентов женщин с анорексией есть депрессия или беспокойство, и у 43 процентов взрослых, которые страдают ожирением, есть депрессия.Низкие уровни allo были связаны с депрессией и беспокойством в многочисленных предыдущих исследованиях, включая людей с депрессией и посттравматическим стрессовым расстройством.
Но химикат – и его воздействие на настроение – не были измерены в анорексических или страдающих ожирением женщинах.«Мы начинаем видеть все больше доказательств, что низкие allo уровни плотно связаны с депрессией, беспокойством, посттравматическим стрессовым расстройством и другими расстройствами настроения», сказал Грасиано Пинна, адъюнкт-профессор психиатрии в Университете Иллинойса в Чикагском Медицинском колледже и авторе на бумаге. «Видеть, что у женщин с анорексией и ожирением есть низкие уровни, добавляет к картине, что роль allo находится под-признанным при расстройствах настроения».Коллеги ушной раковины, во главе с доктором Карен Миллер, преподавателем медицины в Медицинской школе Гарварда, приняли на работу 12 женщин с анорексией, и аменорея (прекратил иметь их менструации), чьи индексы массы тела были меньше чем 18,5; 12 женщин нормального веса с BMIs между 19 и 24; и 12 страдающих ожирением женщин с BMIs в 25 или выше.
Ни одна из женщин не получила диагноз депрессии или когда-либо принимала антидепрессанты. Среднему возрасту участников было 26 лет.Участники закончили анкетные опросы, чтобы оценить для депрессии и беспокойства и потянули кровь.
Измерения крови allo и других гормонов были выполнены лабораторией Ушной раковины в UIC. Лаборатория ранее разработала новую, очень чувствительную технологию метода, чтобы обнаружить половые гормоны и их метаболиты. Лаборатория ушной раковины – один из только трех в Соединенных Штатах, выполняющих эти измерения, которые используют газовую хроматографию и масс-спектрометрию, чтобы взять чрезвычайно небольшие уровни этих химикатов в сыворотке крови, слюне и мозговой ткани.
Исследователи нашли, что в женщинах с анорексией и в страдающих ожирением женщинах, уровни в крови allo были на 50 процентов ниже, чем они были в женщинах с нормальным BMIs, и у женщин, которые клинически страдали ожирением, были allo уровни приблизительно на 60 процентов ниже, чем женщины с нормальными весами.Исследователи также нашли, что уровни allo во всех участниках коррелировали с серьезностью их депрессии и признаков беспокойства, как измерено анкетными опросами. У участников с более низкими уровнями allo была большая серьезность симптомов депрессии.
Уровни прогестерона были столь же низкими через все группы, предположив, что уменьшение в allo в участниках с анорексией и ожирением, возможно, было вызвано неподходящим функционированием ферментов, ответственных за метаболизм прогестерона в allo.«У женщин с анорексией был низкий прогестерон, потому что они были amenorrheic, и у других двух групп также были низкие уровни прогестерона, потому что их кровь была взята в фолликулярной фазе, когда прогестерон естественно низкий», сказала Ушная раковина. «То, что мы нашли, что у страдающих ожирением женщин были ниже allo уровни, чем нормальные участники веса добавляют к растущим доказательствам, что этот стероид вовлечен в депрессию и беспокойство независимо от того, сколько прогестерона доступно для начала».Ушная раковина полагает, что ферменты, которые преобразовывают прогестерон в allo, могут не работать правильно, вызывая уменьшения в allo то лидерство к расстройствам настроения. «Наркотики, которые увеличивают эффективность этих ферментов, могут быть полезными в помощи повысить allo уровни», сказал он. «Но больше исследования необходимо, чтобы выяснить точно дефицит в метаболизме прогестерона в allo так, чтобы лекарства точности, используя allo как биомаркер могли быть развиты».
«Депрессия – невероятно распространенная проблема, особенно в женщинах, и также особенно в крайностях спектра веса», сказал Миллер. «Надежда состоит в том, что большее понимание механизмов, способствующих этим беспорядкам – включая отклонения в регулировании гормонов и их нейроактивных метаболитов – может привести к новым целенаправленным методам лечения в будущем».Ушная раковина проводит преклинические исследования наркотиков, разработанных, чтобы повысить allo уровни, используя несколько фармакологических стратегий.
Эти наркотики имели многообещающие эффекты в моделях мыши ПТСР и депрессии.