Было обнаружено, что прицельная радионуклидная терапия создает благоприятную микросреду опухоли при раке простаты, что повышает эффективность иммунотерапии. Исследование, представленное на ежегодном собрании Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации в 2020 году, показывает, что иммуномодуляции можно достичь с помощью относительно низкой дозы облучения, которая не влияет на нормальную иммунную систему.
Из-за значительного иммуносупрессивного микроокружения опухоли иммунотерапия имела ограниченный успех в лечении рака простаты. Внешняя лучевая терапия, которая, как было показано, реконструирует микросреду облученных опухолей, чтобы сделать их более иммунными даже при низких дозах облучения, ограничена условиями локализованного заболевания.
"Понимая эту динамику лечения, наша цель в этом исследовании состояла в том, чтобы продемонстрировать, что системно направленная таргетная радионуклидная терапия обеспечивает полезные иммуномодулирующие эффекты, которые могут усилить ответ рака простаты на иммунотерапию," сказал Рейнир Эрнандес, доктор философии.D., доцент медицинской физики и радиологии Университета Висконсин-Мэдисон в Мэдисоне, штат Висконсин.
В исследовании самцам мышей, несущим сингенные аллотрансплантаты опухоли простаты, вводили 86Y-NM600 и проводили сканирование позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ / КТ) через три, 24, 48 и 72 часа после инъекции. Поглощение радионуклидов было проанализировано в опухолях и здоровых тканях, что позволило исследователям оценить дозиметрию для целевой радионуклидной терапии 90Y-NM600.
Группам мышей вводили либо высокую, либо низкую дозу 90Y-NM600, а рост и выживаемость опухоли контролировали в течение 60 дней. Отдельная группа мышей получала те же дозы 90Y-NM600 и была умерщвлена для анализа иммунологических эффектов (проточная цитометрия, иммуногистохимия и профилирование цитокинов Luminex) радионуклидной терапии на микроокружение опухоли и лимфоидные ткани.
Данные ПЭТ / КТ-визуализации показали, что 90Y-NM600 иммуномодулирует микроокружение опухоли опухолей предстательной железы, изменяя популяции инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, активируя молекулы контрольных точек и способствуя высвобождению провоспалительных цитокинов. Было обнаружено, что провоспалительное действие 90Y-NM600 на микросреду опухоли проявляется при относительно низких дозах радиации без возникновения системной токсичности.
"Наши результаты служат обоснованием для сочетания таргетной радионуклидной терапии с иммунотерапией, которая до сих пор доказала свою неэффективность при раке простаты. Улучшение иммунотерапии при раке простаты может создать потенциально излечивающую альтернативу лечению для пациентов на поздней стадии. Мы активно работаем над продвижением концепции иммуномодуляции в клинические испытания фазы I," заявил Эрнандес.
В исследовании также представлено изменение парадигмы целевой радионуклидной терапии, при которой максимально переносимая доза не всегда может быть наиболее полезной для пациентов. "Ключевым выводом нашей работы является то, что иммуномодуляция лучше всего достигается при относительно низкой дозе облучения опухоли, которая не влияет на нормальную иммунную систему," Эрнандес отметил. "Поскольку высокие дозы облучения нормальных лимфоидных органов могут свести на нет преимущества иммуномодуляции, оценка доз радиации, воздействующих на опухоль и нормальные ткани, перспективно с использованием методов дозиметрии на основе изображений, ориентированных на конкретного пациента, имеет решающее значение. Это означает, что, по сути, необходимо применять тераностический подход."