Этот прогресс, изданный в Понимании JCI, мог бы хорошо привести к разработке новой терапевтической стратегии добавить антиретровирусную терапию (ИСКУССТВО), улучшив контроль вирусного повторения в зараженных ВИЧ людях и предотвратив осложнения, связанные с хронической инфекцией.«Мы определили молекулу, которая стимулирует повторение ВИЧ в клетках CD4 T, расположенных в пищеварительном тракте», сказал Петронела Анкута, исследователь CRCHUM и преподаватель в UdeM. «Мы также начали проверять лекарства, чтобы заблокировать это воспаление повторения и уменьшения слизистой оболочки кишечника. Это – многообещающий новый подход, чтобы уничтожить ВИЧ, или по крайней мере достигнуть функционального лечения».
ИСКУССТВО раньше рассматривало зараженных ВИЧ людей, может уменьшить вирусные грузы к часто необнаружимым уровням в крови и эффективный при предотвращении эволюции инфекции к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Но ВИЧ стоек. «Несмотря на эффективность противовирусных средств, это скрывается в определенных клетках иммунной системы, клетках CD4 T, которые предоставляют кров вирусу и формируют вирусные ‘водохранилища’ в различных периферийных тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте», объяснил Анкула. «В этих ‘водохранилищах’ некоторые вирусные организмы продолжают копировать, который приводит к вредному воспалению пищеварительного тракта. Следовательно идея ограничить вирусное повторение на всех уровнях и противодействовать воспламенению».«Пищеварительный тракт – окружающая среда, способствующая вирусным ‘водохранилищам’», добавила ведущий автор исследования, Делфин Плэнас, докторант CRCHUM. «Наше исследование демонстрирует, что будут изменены клетки CD4 T, которые мигрируют от крови до пищеварительного тракта.
В пути они приобретают инструменты, которые помогают вирусу в инфицировании их. Идентификация этих инструментов помогает нам понять, почему пищеварительный тракт представляет своего рода святилище, благоприятное в отношении ВИЧ, и таким образом как сражаться с этими ‘водохранилищами’».
ВИЧ ‘индекс’Клетки CD4 T мигрируют от крови до пищеварительного тракта благодаря молекулам маркера, выраженным на их поверхности; некоторые из них, названных CCR6, представляют интересы как «индекс» клеток, указывая, что они должны направить себя к пищеварительному тракту. Ранее, исследователи показали, что клетки, выражающие молекулу CCR6, являются предпочтительными целями в пробирке инфекции и являются вирусными «водохранилищами» в предметах, рассматриваемых с ИСКУССТВОМ
Используя биопсии сигмовидной ободочной кишки и кровь зараженных ВИЧ людей на терапии ИСКУССТВА, команда Анкуты, наряду с одной во главе с Жан-Пьером Рути из Научно-исследовательского института Поликлиники Университета Макгилла (RI-MUHC), теперь обнаружила, что в двоеточии, клетки CD4 T, которые выражают индекс CCR6 также, содержат большую сумму другой молекулы, названной mTOR, важным регулятором метаболических механизмов.«Это – mTOR молекула, которая частично ответственна за высокую уязвимость для ВИЧ лимфоцитов CD4 T, выражающих CCR6 и проживающих в пищеварительном тракте», объяснил Плэнас.
Потенциальное лечениеВмешиваясь в mTOR деятельность во время в пробирке экспериментов с существующими лекарствами, исследователи были в состоянии значительно уменьшить повторение ВИЧ в клетках зараженных ВИЧ пациентов, вирусный груз которых был необнаружим.Лекарства, запрещающие mTOR деятельность, используются успешно в лечении рака и диабета.
Другие исследования необходимы, чтобы утвердить их использование в лечении СПИДА ВИЧ. Но исследователи уже признают, что потенциал за улучшение качества жизни и увеличение возможностей лечения зараженных ВИЧ пациентов при помощи mTOR ингибиторов добавляет лечение антиретровирусным средством.
«В специальном планировании для клеток CD4 T, несущих молекулу CCR6, которая содержит бездействующий ВИЧ, мы думаем, что эти лекарства уменьшат желудочно-кишечное воспаление людей на ИСКУССТВЕ», сказал Анкуна. «За длительный срок мы надеемся, что этот тип лечения уменьшит еще больше сумму вируса, упорствующего в водохранилищах пищеварительного тракта. Поэтому это – важная стратегия вылечить ВИЧ и тот, который имеет право быть проверенным».